ペプチドによるドライアイの予防・治療薬の開発と臨床応用

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K20392
• Research Institution: 湘南医療大学
• Principal Investigator: 塩田 清二 湘南医療大学, 薬学部医療薬学科, 教授 (80102375)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹ノ谷 文子 星薬科大学, 薬学部, 准教授 (30234412) ; 中町 智哉 富山大学, 学術研究部理学系, 講師 (30433840) ; 坪田 一男 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 名誉教授 (40163878)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: PACAP / ドライアイ / 角膜上皮 / 再生 / 新生

Outline of Annual Research Achievements

申請者は神経ペプチドPACAPの生体機能を20年にわたり調べてきた。我々は、ドライアイの発症にPACAPが直接関与する可能性を発見した(Nakamachi, Shiodaら、Nat Commun 2016)。すなわ ち、PACAP KOマウスでは涙液分泌の低下がおき、しかも高齢でメスのマウスに顕著に発症することも分かった。さらにこの動物個体では、角膜上皮細胞の増殖によ り、血管新生および角膜障害が発症するなどのドライアイ様の表現型を有することも明らかになった。さらに、PACAPの動物個体への投与により涙液分泌の促進作用のあることや、ドライアイの動物個体にPACAPを投与すると治療効果のあることを明らかにした。つまり、PACAPのドライアイ治療薬としての可能性のあることを我々は明らかにした。当該研究では、既存のドライアイ点眼薬では機能がないといわれる角膜上皮・内皮細胞の再生・新生および抗炎症作用についてもPACAPの機能をしらべた結果、ヒト培養角膜上皮細胞に障害を加えたモデルにPACAPを添加すると角膜上皮細胞の再生と新生の起きることを証明し現在論文作成中である。 また、PACAPが角膜内皮細胞の障害を防御できるかどうかについては培養細胞を使って機能的意義を調べている。PACAPの点眼は2時間の持続的涙液分泌促進作用があることが分かったので、ドライアイの予防改善以外に従来の点眼薬にない画期的な新規の点眼薬の創薬開発ができると考えている。角膜上皮細胞の再生・新生については欧州および日本国内で特許申請をすでに済ませている。近い将来、製薬企業と共同で新規のドライアイ予防・改善治療薬の創薬展開をすることを考えている。

Research Products

• [Int'l Joint Research] University of Pecs Medical School(ハンガリー)
  • Country Name: HUNGARY
  • Counterpart Institution: University of Pecs Medical School
• [Journal Article] OMICS Analyses Unraveling Related Gene and Protein-Driven Molecular Mechanisms Underlying PACAP 38-Induced Neurite Outgrowth in PC12 Cells (2023)
  • Author(s): Shibato Junko、Takenoya Fumiko、Yamashita Michio、Gupta Ravi、Min Cheol Woo、Kim Sun Tae、Kimura Ai、Takasaki Ichiro、Hori Motohide、Shioda Seiji、Rakwal Randeep
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 24 Pages: 4169～4169
  • DOI: 10.3390/ijms24044169
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Examining the Effect of Notocactus ottonis Cold Vacuum Isolated Plant Cell Extract on Hair Growth in C57BL/6 Mice Using a Combination of Physiological and OMICS Analyses (2023)
  • Author(s): Shibato Junko、Takenoya Fumiko、Kimura Ai、Min Cheol Woo、Yamashita Michio、Gupta Ravi、Kim Sun Tae、Rakwal Randeep、Shioda Seiji
  • Journal Title: Molecules Volume: 28 Pages: 1565～1565
  • DOI: 10.3390/molecules28041565
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular and Physiological Functions of PACAP in Sweat Secretion (2023)
  • Author(s): Yamashita Michio、Shibato Junko、Rakwal Randeep、Nonaka Naoko、Hirabayashi Takahiro、Harvey Brian J.、Shioda Seiji、Takenoya Fumiko
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 24 Pages: 4572～4572
  • DOI: 10.3390/ijms24054572
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ontogenetic development of the water channel protein AQP5 in mouse salivary gland tissue (2023)
  • Author(s): Matsuyama Kayo、Fujikawa Kaoru、Matsuki-Fukushima Miwako、Shibato Junko、Kimura Ai、Yamashita Michio、Takenoya Fumiko、Rakwal Randeep、Shioda Seiji、Nonaka Naoko
  • Journal Title: Cell and Tissue Research Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1007/s00441-023-03762-w
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The sodium‐glucose co‐transporter 2 inhibitor tofogliflozin suppresses atherosclerosis through glucose lowering in ApoE‐deficient mice with streptozotocin‐induced diabetes (2022)
  • Author(s): Iwamoto Masahiko、Kubota Tetsuya、Sakurai Yoshitaka、Wada Nobuhiro、Shioda Seiji、Yamauchi Toshimasa、Kadowaki Takashi、Kubota Naoto
  • Journal Title: Pharmacology Research & Perspectives Volume: 10 Pages: -
  • DOI: 10.1002/prp2.971
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] ペパーミントおよびジンジャー精油暴露におけるラット視床下部摂食調節ニューロンの組織学的観察 (2022)
  • Author(s): 竹ノ谷文子, 山下道生, 柴藤淳子, 木村愛, 千葉義彦, 平林敬浩, 塩田清二
  • Journal Title: 日本アロマセラピー学会誌 Volume: 21 Pages: 40-48 2022
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 植物由来芳香成分が脳神経系に与える作用の評価法 (2022)
  • Author(s): 平林敬浩、山下道生、木村愛、柴藤淳子、山田啓司、竹ノ谷文子、塩田清二
  • Journal Title: 一般社団法人日本アロマセラピー学会誌 Volume: 21 Pages: 5-14
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 神経ペプチドGALPによるへパトカインを介した肝臓糖代謝への作用 (2022)
  • Author(s): 平子哲史、和田亘弘、影山晴秋、竹ノ谷文子、塩田清二
  • Journal Title: 日本栄養・食糧学会大会講演要旨集 76回 Volume: - Pages: 230-230
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Tea tree (Melaleuca alternifolia) 精油のマウススギ花粉誘発鼻炎様症状に与える影響 (2023)
  • Author(s): 牧野 春香,山下 道生,安藤 祐介,笠井 菜穂子,田中 淑媛,星野 楓月,松尾 香寿美,山下 恵梨華,山田 萌恵,吉田 夏子,竹ノ谷 文子,渡辺 知恵,塩田 清二,酒井 寛泰,千葉 義彦
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] マウスにおける Eucalyptus radiata 精油によるスギ花粉誘発鼻炎様症状の抑制効果 (2023)
  • Author(s): 山田 萌恵,山下 道夫,安藤 祐介,笠井 菜穂子,田中 淑媛,星野 楓月,牧野 春香,松尾 香寿美,山下 恵梨華,吉田 夏子,竹ノ谷 文子,渡辺 知恵,塩田 清二,酒井 寛泰,千葉 義彦
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] マウスを用いた鼻炎様症状評価法の確立 (2023)
  • Author(s): 笠井 菜穂子,山下 道生,安藤 祐介,田中 淑媛,星野 楓月,牧野 春香,松尾 香寿美,山下 恵梨華,山田 萌恵,吉田 夏子,竹ノ谷 文子,渡辺 知恵,塩田 清二,酒井 寛泰,千葉 義彦
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] Lemon grass (Cymbopogon citratus) 精油のマウススギ花粉誘発鼻炎様症状に与える影響 (2023)
  • Author(s): 松尾 香寿美,山下 道生,安藤 祐介,笠井 菜穂子,田中 淑媛,星野 楓月,牧野 春香,山下 恵梨華,山田 萌恵,吉田 夏子,竹ノ谷 文子,渡辺 知恵,塩田 清二,酒井 寛泰,千葉 義彦
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] スギ花粉症モデルマウスの鼻炎様症状に対する Lavandula angustifolia 精油の効果 (2023)
  • Author(s): 山下 恵梨華,山下 道生,安藤 祐介,笠井 菜穂子,田中 淑媛,星野 楓月,牧野 春香,松尾 香寿美,山田 萌恵,吉田 夏子,竹ノ谷 文子,渡辺 知恵,塩田 清二,酒井 寛泰,千葉 義彦
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] マウススギ花粉誘発鼻炎様症状に与えるdexamethasone影響 (2023)
  • Author(s): 星野 楓月,山下 道生,安藤 祐介,笠井 菜穂子,田中 淑媛,牧野 春香,松尾 香寿美,山下 恵梨華,山田 萌恵,吉田 夏子,竹ノ谷 文子,渡辺 知恵,塩田 清二,酒井 寛泰,千葉 義彦
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] マウス花粉誘発鼻粘膜過敏性モデルの鼻粘膜組織における発現変動遺伝子の網羅的解析 (2023)
  • Author(s): 吉田 夏子,山下 道生,安藤 祐介,笠井 菜穂子,田中 淑媛,星野 楓月,牧野 春香,松尾 香寿美,山下 恵梨華,山田 萌恵,竹ノ谷 文子,渡辺 知恵,塩田 清二,酒井 寛泰,千葉 義彦
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] 香りによる新規のコンディショニング法を目指した運動後のラベンダー精油暴露による抗疲労効果の検証 (2023)
  • Author(s): 原香織、山下道生、柴藤淳子、Rakwal Randeep、塩田清二、竹ノ谷文子
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] 神経ペプチドPACAPによる角膜上皮の 治癒作用 (2023)
  • Author(s): 阿部正太郎、山下道生、柴藤淳子、Rakwal randeep、塩田清二、竹ノ谷文子
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] 神経ペプチドPACAPによるPC12細胞を用いた神経突起伸長作用の分子制御機構について (2023)
  • Author(s): 山下道生、柴藤淳子、Rakwal Randeep、平林敬浩、千葉義彦、髙﨑一朗、塩田清二、竹ノ谷文子
  • Organizer: 日本薬学会第143年会
• [Presentation] Inhibition of Japanese cedar pollen-induced nasal allergic response by lemon grass (Cymbopogon citratus) essential oil in mice (2022)
  • Author(s): 松尾 香寿美、山下 道生、安藤 祐介、笠井 菜穂子、田中 淑媛、星野 楓月、牧野 春香、山下 恵梨華、山 田 萌恵、吉田 夏子、竹ノ谷 文子、渡辺 知恵、酒井 寛泰、塩田 清二、千葉 義彦
  • Organizer: 第96回日本薬理学会年会
• [Presentation] Anti-allergic rhinitis activity of tea tree (Melaleuca alternifolia) essential oil in mice sensitized and challenged with Japanese cedar pollen (2022)
  • Author(s): 牧野 春香、山下 道生、安藤 祐介、笠井 菜穂子、田中 淑媛、星野 楓月、松尾 香寿美、山下 恵梨華、山 田 萌恵、吉田 夏子、竹ノ谷 文子、渡辺 知恵、酒井 寛泰、塩田 清二、千葉 義彦
  • Organizer: 第96回日本薬理学会年会
• [Presentation] Effects of dexamethasone on nasal allergic response and hyperresponsiveness induced by Japanese cedar pollen in mice (2022)
  • Author(s): 星野 楓月、山下 道生、安藤 祐介、笠井 菜穂子、田中 淑媛、牧野 春香、松尾 香寿美、山下 恵梨華、山 田 萌恵、吉田 夏子、竹ノ谷 文子、渡辺 知恵、酒井 寛泰、塩田 清二、千葉 義彦
  • Organizer: 第96回日本薬理学会年会
• [Presentation] 神経ペプチドGALPによるへパトカインを介した肝臓糖代謝への作用 (2022)
  • Author(s): 平子哲史,和田亘弘,影山晴秋,竹ノ谷文子,塩田清二
  • Organizer: 日本栄養・食糧学会大会講演要旨集76回
• [Presentation] ヒトのスギ・ヒノキセルエキストラクトの香り暴露による生理作用と脳機能解析報告 (2022)
  • Author(s): 山田啓司, 平林敬浩, 山下道生, 鈴木菜摘, 塩田清二, 竹ノ谷文子
  • Organizer: 第25回日本アロマセラピー学会学術総会
• [Presentation] マウス骨格筋細胞株「in vivo Exerciseモデル」を用いた精油の生理作用について (2022)
  • Author(s): 山下道生, 柴藤淳子, Rakwal Randeep, 神崎展, 塩田清二, 竹ノ谷文子
  • Organizer: 第25回日本アロマセラピー学会学術総会
• [Presentation] 激運動後のラベンダー精油暴露による抗疲労効果の生化学的解析 (2022)
  • Author(s): 小林爽花, 原香織, 北橋宙佳, 山下道生, 和田匡史, 山本憲志, 工藤千秋, 塩田清二, 竹ノ谷文子
  • Organizer: 第25回日本アロマセラピー学会学術総会
• [Presentation] Molecular Mechanisms Underlying PACAP 38 Induced Neurite Outgrowth in PC12 Cells: Towards OMICS (2022)
  • Author(s): Junko Shibato, Fumiko Takenoya, Takahiro Hirabayashi, Ai Kimura, Michio Yamashita, Ichiro Takasaki, Randeep Rakwal, Seiji Shioda
  • Organizer: VPAC ISBAP 2022
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] PACAP stimulates sweat and salivary secretion acting through water channel AQP5 (2022)
  • Author(s): Michio Yamashita, Tomoya Nakamachi, Toshihiko Yada, Naoko Nonaka, Seiji Shioda, Fumiko Takenoya
  • Organizer: VPAC ISBAP 2022
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Pleiotropic function of PACAP : Its role in brain and peripheral organ (2022)
  • Author(s): Seiji Shioda
  • Organizer: VPAC ISBAP 2022
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] PC12細胞におけるPACAPの突起伸長の分子制御機構解析 (2022)
  • Author(s): 山下道生、竹ノ谷文子、柴藤淳子、ランディープ・ラクワール、 平林敬浩、千葉義彦、塩田清二
  • Organizer: 第96回日本薬理学会年会
• [Presentation] アスリートを対象としたイミダゾールペプチド「バレニン」の機能性評価 (2022)
  • Author(s): 山下道生、平林敬浩、小林哲郎、黄仁官、塩田清二、竹ノ谷文子
  • Organizer: 日本体力医学会特別大会
• [Presentation] 運動後の芳香療法による抗疲労効果の生理学的解析 (2022)
  • Author(s): 北橋宙佳、山下道生、Rakwal Randeep、和田匡史、山本憲志、塩田清二、竹ノ谷文子
  • Organizer: 日本体力医学会特別大会
• [Book] 第2版 アロマセラピー標準テキスト 基礎・実技編 (2022)
  • Author(s): 一般社団法人 日本アロマセラピー学会
  • Total Pages: 230
  • Publisher: 丸善出版
  • ISBN: 978-4-621-30741-0
• [Patent(Industrial Property Rights)] 角膜上皮細胞走化促進剤 (2022)
  • Inventor(s): 塩田清二
  • Industrial Property Rights Holder: 塩田清二
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: PCT/JP2018/043912
  • Overseas