2022 Fiscal Year Final Research Report
Identification of transcriptional factors and tissue resident macrophages involved in stem cell differentiation.
Project/Area Number |
20K20394
|
Project/Area Number (Other) |
18H05388 (2018-2019)
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
|
Allocation Type | Multi-year Fund (2020) Single-year Grants (2018-2019) |
Review Section |
Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
|
Research Institution | Matsumoto Dental University |
Principal Investigator |
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小出 雅則 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (10367617)
村上 康平 岡山理科大学, 獣医学部, 助教 (60791837)
上原 俊介 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90434480)
|
Project Period (FY) |
2018-06-29 – 2023-03-31
|
Keywords | マクロファージ / 骨再生 / Wnt |
Outline of Final Research Achievements |
The role of macrophages (Mφ) in bone repair was investigated. We administered Csf1r-neutralizing antibody and clodronate liposomes to bone repair model mice, and depleted Mφ. We clarified that F4/80(+): Csf1r (-) Mφ was largely contributed to the regeneration processes. Considering that Mφ express Csf1r, it was suggested that these Mφ may be novel macrophages. These Mφ also activated Wnt signaling and promoted the differentiation of mesenchymal cells into osteoblasts. RNA sequence analysis revealed that the gene expression pattern of these Mφ was different from that of the F4/80(+): Csf1r-(+) Mφ. Together, we clarified a new macrophage subpopulation that promotes bone repair.
|
Free Research Field |
生化学、骨代謝学、歯科基礎医学
|
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
クロドロネートリポソームおよびCsf1受容体(Csf1r)中和抗体を用いたMφ除去実験から、F4/80(+)かつCsf1r(-)の新規Mφが、Wntシグナルを活性化し骨再生を促進することを見出した。通常マクロファージはCsf1rを発現すると考えられている。骨再生過程に出現するF4/80(+)かつCsf1r(-)のMφはこれまでにないマクロファージ亜集団と思われる。さらに、骨再生を司るMφの同定は未解明であり、本研究成果は、炎症性Mφと修復性Mφという組織Mφに関する従来の概念を大きく変える可能性をもつ。我々は、実験誤差が少ないマウス骨再生モデルを確立した点も骨再生研究に貢献する。
|