Development of a novel lymphoma PDX model using humanized mice

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K21547
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Saito Yasuyuki 神戸大学, 医学研究科, 講師 (40508842)
• Project Period (FY): 2020-07-30 – 2022-03-31
• Keywords: PDXモデル / ヒト化マウス / がん微小環境 / マクロファージ / CD47 / SIRPα

Outline of Final Research Achievements

In this research, we created an experimental system by transplanting human B lymphoma patient-derived tumor cells into immune-cell humanized mice (immunodeficient mice transplanted with CD34-positive cells isolated from human cord blood cells) to establish a lymphoma patient-derived xenograft (PDX) model and to validate the efficacy of anti-human SIRPα antibody in vivo. We found the infiltration of human macrophages in the tumors and the antitumor effect of rituximab and anti-human SIRPα antibody using this model. Thus, our findings indicate that this model can be a new tool for evaluating cancer immunotherapy, particularly targeting human macrophages in vivo.

Free Research Field

血液学、免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

研究代表者が開発した「免疫細胞ヒト化マウスを用いた患者由来がん異種移植（PDX）モデル」を用いることによって、リンパ腫の病因の理解やマクロファージを標的とした新たな診断や治療法の確立に繋がる可能性を有している。さらに、研究代表者らが見出した膜型分子SIRPαを標的としたがん免疫療法の有効性を検証する前臨床モデルとして有用であることが示されたことから、本研究によって学術的成果と共に、新規がん治療法の創出に資する社会的意義の高い研究成果を得られた。