Can the control of vascular and lymphatic homeostasis be a method to inhibit cancer metastasis?

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K21569
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 52:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: Shindo Takayuki 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (90345215)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 神吉 昭子 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (10397309) ; 桜井 敬之 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (80317825)
• Project Period (FY): 2020-07-30 – 2023-03-31
• Keywords: 癌 / 転移 / 血管 / アドレノメデュリン / RAMP2

Outline of Final Research Achievements

We have focused on the mechanism of vascular homeostasis by adrenomedullin (AM) and RAMP2, a protein that regulates AM receptor activity. AM and RAMP2 are also expressed in a variety of cancers. In this study, we examined the significance of the AM-RAMP2 system in tumor growth and metastasis.
We found that induction of RAMP2 deficiency in vascular endothelial cells promotes cancer metastasis by inducing chronic inflammation in the vasculature of target organs and destabilizing vascular structure through endothelial-mesenchymal transition (EndMT). Focusing on the mechanism of vascular homeostasis by the AM-RAMP2 system is expected to lead to the development of therapies that inhibit cancer metastasis.

Free Research Field

内科学一般

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、癌の転移を確実に抑制する方法は存在しない。我々は、従来の治療法の様に癌細胞だけに注目するのではなく、原発巣と転移巣、そしてそれをつなぐ脈管系を一つの生体システムとして捉えるコンセプトが、癌の転移抑制法につながると考えた。中でも血管の恒常性の破綻や異常増殖は癌の病態に密接に関与していることから、我々は、血管の恒常性制御の観点から、癌転移を抑制する新しいアプローチを考えた。
本研究では、血管内皮細胞のRAMP2欠損誘導により、遠隔臓器への癌転移が亢進することが示された。AM-RAMP2系による血管恒常性維持機構に着目することで、癌転移を抑制する新しい治療法への展開が期待される。