Integrative elucidation of lifestyle diseases using the epigenomic memory of kidney cells

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K21596
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Fujita Toshiro 東京大学, 先端科学技術研究センター, 名誉教授 (10114125)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鮎澤 信宏 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任助教 (50459517) ; 丸茂 丈史 国際医療福祉大学, 基礎医学研究センター, 教授 (70265817)
• Project Period (FY): 2020-07-30 – 2022-03-31
• Keywords: エピジェネティクス / 高血圧 / 糖尿病性腎症 / 集合管 / 近位尿細管 / 尿中マーカー

Outline of Final Research Achievements

We identified CpG sites, methylation of which can be used as the markers of renal proximal tubules. DNA methylation values of proximal tubule markers in the urine sediments were likely to reflect the proximal tubules exfoliated into the urine and improved the ability to stratify diabetic patients with deteriorating renal function. The study also revealed abnormal DNA methylation in renal tissues of patients with diabetic nephropathy. Aberrant DNA methylation caused by diabetes seems to underly the development of renal damage in later years.

Free Research Field

腎臓内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

DNAメチル化解析が腎疾患の診断に有用であることを本研究ははじめて明らかにした。研究結果は今後のエピジェネティック尿検査に先鞭をつける内容である。また、純化した細胞を腎臓のDNAメチル化解析に用いた結果、糖尿病性腎症で生じている腎臓細胞のフェノタイプ変化の元となるエピジェネティック異常を同定することができた。分子機構の一端が明らかにされ、今後の治療法開発の基盤となる。