2021 Fiscal Year Final Research Report
Application of multiplex genome editing technology to the development of CAR-T therapy for refractory cancer subtypes
Project/Area Number |
20K21627
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
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Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
Principal Investigator |
Tanaka Shinji 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30253420)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋山 好光 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (80262187)
島田 周 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (20609705)
新部 彩乃 (樺嶋) 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (20445448)
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Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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Keywords | CAR-T / ゲノム編集 / 免疫チェックポイント / 免疫疲弊 / 難治性がん / 同系統移植モデル / 免疫抑制因子 / RNA編集 |
Outline of Final Research Achievements |
CAR-T cell therapy is expected to be applied as one of the next-generation cancer immunotherapies, but the efficacy is still limited, and there is an urgent need to develop therapies that respond to the diversity of tumor immunity. In this study, we developed a highly efficient multiplex genome editing technology and developed novel CAR-T cells for refractory cancer. We constructed mouse CAR-T cells in our laboratory and observed their remarkable anti-tumor effect on pancreatic cancer tumors in mice transplanted into immunodeficient mice. We found that the anti-tumor effect was attenuated on tumors transplanted in the syngeneic immunocompetent mice, and identified candidate genes for the resistance to CAR-T therapy. Multiplex genome editing for the candidates revealed that the therapeutic effect was enhanced in the syngeneic immunocompetent xenograft models.
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Free Research Field |
消化器外科学、分子腫瘍医学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ゲノム編集技術は研究分野のみならず、治療開発への応用が強く期待されている。本研究では、申請者が開発した高効率多重ゲノム編集技術をCAR-T細胞開発へ応用し、新規がん免疫治療に展開することを目的とする。本課題は、CAR-T細胞の生体内維持及び免疫応答の機序解明のみならず、難治性がん治療開発に直結した実践的研究である。その成果によって、免疫応答下ではCAR-T細胞に対する治療抵抗性メカニズムが存在することを見出し、治療抵抗性遺伝子候補の解析によって難治性がんを克服できる可能性が示唆されており、現在RNA編集技術の応用によって安全性が高い新規CARベクター開発を進めている。
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