2023 Fiscal Year Annual Research Report
モデルマウスを用いた免疫代謝解析に基づく頭頸部癌に対する抗腫瘍免疫活性化法の開発
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20K21648
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
脇坂 尚宏 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (70377414)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2024-03-31
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| Keywords | 免疫代謝 / 頭頸部癌 / ミトコンドリア代謝経路 / 免疫プロフィール / TLR4経路 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度に引き続き中咽頭癌における免疫代謝状態を評価するためのツールとして、腫瘍免疫関連因子と代謝関連遺伝子の発現について解析を進めた。マイクロアレイによる解析に加えて、空間解析技術を用いた新しい解析手法により腫瘍とその周辺の扁桃組織における免疫関連遺伝子と代謝関連遺伝子の発現をさらに解析した。追加した解析項目は、糖代謝・脂肪酸代謝・脂質代謝・ミトコンドリア代謝・TCA回路・活性酸素種、とした。その結果、前年の前転移ニッチ形成を促進する因子、高内皮細静脈などいわゆるホーミングを促進する因子等に加え、免疫細胞におけるミトコンドリア代謝に関わる因子が転移の有無とよく相関することが判明した。ミトコンドリアに関する機能のうち、特に、TLR4に関わる経路とミトコンドリア生合成に関わる経路が免疫代謝に深く関与していた。今後の免疫代謝状態やその変化を経時的に評価するための有用な情報が得られ、今後、これらの経路を中心に解析を進める根拠と中咽頭癌の免疫代謝に関する新たな切口ができた。また、本研究の成果は腫瘍組織内の腫瘍免疫状態を簡便に推定し、腫瘍免疫を活性化するための薬剤を考える手がかりを与える。これらの研究成果は英語論文に発表し、従来の研究目的であった免疫代謝機構の解明を達成することができた。
一方、本年も当初計画していたPBMC-PDXマウスの作成は達成できなかった。コロナ禍の影響もあり、動物実験系については十分な作業を行うことができなかった。
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