2021 Fiscal Year Research-status Report
Osteosarcoma therapeutic strategy targeting anticancer drug resistance by mitochondrial transfer
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20K21659
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷 里奈 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20783872)
岸 真五 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50790341)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2023-03-31
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| Keywords | ミトコンドリア / ミトコンドリアトランスファー / HMGB1 / がん細胞 / 薬剤耐性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
間葉系幹細胞(MSC)はtunneling nanotubesを細胞間に形成し損傷した細胞に対しミトコンドリアを移行し再生を促進する。しかし、この詳細なメカニズムは不明である。我々は、HMGB1は損傷細胞から細胞外へ放出されMSCを走化誘引することを見出しているが、HMGB１の３つの修飾型のうち酸化型HMGB１がMSCからがん細胞へのミトコンドリア移行制御に関与していることを発見した。5-FUを投与した大腸癌細胞株HT29及びCT26をMSCと共培養したところ、MSCのミトコンドリアがHT29細胞及びCT26細胞に移行することが確認された。抗HMGB1抗体により5-FU処理によるMSCミトコンドリアの移行は抑制された。MSCを酸化型HMGB1で処理すると、nanotube形成に関与するMiro1とConnxin43の発現が増加した。さらにmitoception法により、HT29細胞へMSCのミトコンドリアを機械的に導入したところ、5-FUに対する薬剤耐性が誘導された。以上の結果から、酸化型HMGB1は、MSCからのミトコンドリア移行を介して大腸癌細胞の化学療法抵抗性を促進することが示唆された。並行して施行しているヒト骨肉腫細胞においても同様の結果が認められている。すなわち、HMGB1によりnanotube形成とミトコンドリアトランスファーが促進されること、および、抗HMGB1抗体によりミトコンドリアトランスファーが阻害されることが確認された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ミトコンドリア・トランスファーの機序解明について順調に解析が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、肉腫細胞を用いてin vitroおよびin vivoでミトコンドリアトランスファー阻害実験を行い、その効果を検討する。
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| Causes of Carryover |
動物実験に関する実験を次年度に施行するため、次年度使用額が発生した。この実験については次年度に速やかに施行する予定である。
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[Journal Article] Role of Glycated High Mobility Group Box-1 in Gastric Cancer2021
Author(s)
Kishi Shingo、Nishiguchi Yukiko、Honoki Kanya、Mori Shiori、Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Kawahara Isao、Goto Kei、Nakashima Chie、Kido Akira、Tanaka Yasuhito、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 22
Pages: 5185～5185
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] BRAF Mutation Is Associated with Hyperplastic Polyp-Associated Gastric Cancer2021
Author(s)
Fujiwara-Tani Rina、Okamoto Ayaka、Katsuragawa Hiroyuki、Ohmori Hitoshi、Fujii Kiyomu、Mori Shiori、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Nakashima Chie、Kawahara Isao、Hojo Yudai、Nishiguchi Yukiko、Mori Takuya、Mizumoto Takeshi、Nagai Kenta、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 22
Pages: 12724～12724
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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