2021 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of super-enhancers in patient-derived prostate cancer cells and xenografts.
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20K21667
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
井上 聡 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40251251)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀江 公仁子 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90261982)
市川 智彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20241953)
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| Project Period (FY) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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| Keywords | 患者由来がんモデル / スーパーエンハンサー / 転写制御 / 前立腺がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、去勢抵抗性前立腺がんモデルを患者由来がん培養系から構築し、その細胞培養系において病態特徴的な遺伝子発現を規定する転写制御機構、とくにスーパーエンハンサー領域を同定して、それを支配する調節因子とスーパーエンハンサー領域近傍の因子を標的とする去勢抵抗性前立腺がんに対する新規治療法開発を目指すものである。研究方法としては患者症例からの前立腺がん組織、特に去勢抵抗性前立腺がん組織から三次元培養技術を用いて長期に継代可能ながん培養系を樹立し、さらにその細胞培養系をマウスに移植し腫瘍形成させ、去勢抵抗性前立腺がんモデルとして確立させた。本研究では、病態特異性を規定するスーパーエンハンサー領域と関連因子、それを支配する調節因子を同定することにより、去勢抵抗性前立腺がんの病態を明らかにし、診断・治療への応用を探った。
ヒト前立腺がん、特にCRPC組織から、申請者らが注力して最適化した三次元培養法を用いて患者由来がん培養系(PDC: patient-derived cell culture)を樹立でき、次世代シーケンサー解析が進んだ。前立腺がんPDCを超免疫不全マウスに移植した系として、PDCX(PDC-based xenograft)モデルとしてin vivoでの腫瘍増殖性や病態・機能解析を進めた。スーパーエンハンサーを含めたPDC/PDXでのがん生物学的性質を解析し、患者由来前立腺がんモデルにおいてどのように転写制御システムが変化しているかを解析し、新たな治療戦略への基礎データを得ることができ、この成果を論文・学会で多数発表することができた。特許出願も進んでいる。
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[Presentation] 【研究奨励賞受賞】2型糖尿病治療薬であるDPP4阻害薬は腎がんのチロシンキナーゼ阻害薬治療抵抗性を緩和する2022
Author(s)
鎌田修平, 滑川剛史, 池田和博, 鈴木貴, 香川誠, 竹下英毅, 矢野晶大, 市川智彦, 堀江公仁子, 川上理, 井上聡
Organizer
第31回泌尿器科分子・細胞研究会
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