2021 Fiscal Year Final Research Report

The challenge to elucidate the mechanisms underlying the jaw cyst using a novel mouse model

Research Project

PDF

Project/Area Number	20K21677
Research Category	Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	Inubushi Toshihiro 大阪大学, 歯学研究科, 講師 (30550941)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田中晋大阪大学, 歯学研究科, 教授 (00367541) 黒坂寛大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (20509369) 内橋俊大大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60757839) 山城隆大阪大学, 歯学研究科, 教授 (70294428)
Project Period (FY)	2020-07-30 – 2022-03-31
Keywords	ヒアルロン酸 / エナメル質形成不全 / 顎骨嚢胞
Outline of Final Research Achievements	Micro-CT analysis of epithelial-specific Tmem2 conditional knockout (Tmem2-CKO) mice exhibit significant reduction of enamel layer at postnatal day (P) 14. Histological evaluation suggests loose cell-basement membrane attachment present in Tmem2-CKO mice. The reduced and irregular expressions of vinculin and integrin b1 indicate that Tmem2 deficiency attenuated the FAs formation. Moreover, the abnormal accumulation of HA in ameloblast layer and weak immunoreactivity of claudin1 in Tmem2-CKO mice suggesting the impaired gate function of tight junction. Irregular assembly of actin filaments is also observed at apical and basal end of secretory ameloblast. Collectively, our data demonstrates the critical importance of TMEM2-dependent cell to HA rich extracellular matrix attachments and cell to cell attachments in ameloblasts differentiation and enamel matrix mineralization.
Free Research Field	発生生物学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	エナメル質の形成異常は歯の存続に関わる極めて重要な病態である。エナメル質形成不全の患者は、多発性の齲蝕などによりQOLが著しく低下する。これらに対する根治的な治療法は存在しない。また、メカニズムについても不明な点が多く残されている。本研究成果は、Tmem2の遺伝子がエナメル質の形成に関わっていることを示す初めての報告である。また、顎骨嚢胞の形成についても本研究期間中に明らかにした細胞接着の異常によって一部説明することが可能である。これらの成果を踏まえ、学術雑誌に投稿準備中である。