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2021 Fiscal Year Annual Research Report

Development of an implantable sensory system that can approach safe and effective therapeutic interventions for neuropsychiatric disorders

Research Project

Project/Area Number 20K21883
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

日比野 浩  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70314317)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 楠原 洋之  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (00302612)
緒方 元気  大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (80452829)
Project Period (FY) 2020-07-30 – 2022-03-31
Keywords針状ダイヤモンドセンサ / 局所薬物動態 / てんかん / 電気化学センサ / フリームービング
Outline of Annual Research Achievements

前年度は、薬物濃度を測定する針状ダイヤモンドセンサと神経活動を測定するEEG電極をラット脳に埋め込み、覚醒・自由行動下で脳の局所薬物濃度、神経活動および全身症状を同時にリアルタイム計測できる実験系を立ち上げた。そして、抗てんかん薬ラモトリギンを静脈投与した際のこれらパラメータをモニタリングした。しかしながら、動物が自由に行動できるため、非常にノイズが大きく、薬物濃度と神経活動変化の相関関係を明らかにできなかった。本年度は、まずラモトリギン以外の多種類の抗てんかん薬について基礎的な電気化学測定を実施し、反応性を網羅的に調べた。その中で、良好なシグナル・ノイズ比を示し、最も高感度に測定できた抗てんかん薬クロナゼパムについて、リアルタイム測定プロトコルと解析手法を最適化した。まず、測定の時間分解能と感度を上げるために、短いパルス状の電位を与えた際の電流変化を記録する矩形波ボルタンメトリーを採用した。さらに、薬物の電気化学反応が見られない電位と反応が顕著に見られる電位の比をとるレシオメトリック解析を用いることで、in vivoにおけるシグナルのノイズやドリフトの影響を最小限にした。この計測手法で、ラット脳に刺入した針状ダイヤモンドセンサによる、クロナゼパムのin vivo脳内モニタリングを実施した。その結果、検出限界0.19 μMという高感度な測定が実現できた。さらに、約5秒の時間分解能で薬物動態を捉えた結果、静脈投与から5分以内にピーク濃度を迎える高い脳移行性が示された。

  • Research Products

    (16 results)

All 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Electrochemical properties of the non‐excitable tissue stria vascularis of the mammalian cochlea are sensitive to sounds2021

    • Author(s)
      Zhang Qi、Ota Takeru、Yoshida Takamasa、Ino Daisuke、Sato Mitsuo P.、Doi Katsumi、Horii Arata、Nin Fumiaki、Hibino Hiroshi
    • Journal Title

      The Journal of Physiology

      Volume: 599 Pages: 4497~4516

    • DOI

      10.1113/JP281981

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of Pharmacokinetics in the Cochlea of the Inner Ear2021

    • Author(s)
      Sawamura Seishiro、Ogata Genki、Asai Kai、Razvina Olga、Ota Takeru、Zhang Qi、Madhurantakam Sasya、Akiyama Koei、Ino Daisuke、Kanzaki Sho、Saiki Takuro、Matsumoto Yoshifumi、Moriyama Masato、Saijo Yasuo、Horii Arata、Einaga Yasuaki、Hibino Hiroshi
    • Journal Title

      Frontiers in Pharmacology

      Volume: 12 Pages: 1~11

    • DOI

      10.3389/fphar.2021.633505

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Optimization of spectral-domain optical coherence tomography with a supercontinuum source for in vivo motion detection of low reflective outer hair cells in guinea pig cochleae2021

    • Author(s)
      Nin Fumiaki、Choi Samuel、Ota Takeru、Qi Zhang、Hibino Hiroshi
    • Journal Title

      Optical Review

      Volume: 28 Pages: 239~254

    • DOI

      10.1007/s10043-021-00654-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Rapid optical tomographic vibrometry using a swept multi-gigahertz comb2021

    • Author(s)
      Choi Samuel、Ota Takeru、Nin Fumiaki、Shioda Tatsutoshi、Suzuki Takamasa、Hibino Hiroshi
    • Journal Title

      Optics Express

      Volume: 29 Pages: 16749~16749

    • DOI

      10.1364/OE.425972

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] A Method Designed for Point-of-Care System Monitoring Plasma Concentration of an Anticancer Molecular Targeting Drug with Diamond Electrode2022

    • Author(s)
      齋木 琢郎,緒方 元気,澤村 晴志朗,ラズビナ オリガ,渡邊 航太,加藤 里都,浅井 開,松本 吉史,森山 雅人,楠原 洋之,栄長 泰明,西條 康夫,日比野 浩
    • Organizer
      第 95 回日本薬理学会年会
  • [Presentation] 新規蛍光センサーによる脳内オキシトシン動態のリアルタイム測定2022

    • Author(s)
      稲生 大輔,日比野 浩
    • Organizer
      第95回日本薬理学会大会
  • [Presentation] 脳内細胞外シグナルのリアルタイム測定を実現する蛍光センサーの開発と応用2022

    • Author(s)
      稲生 大輔,日比野 浩,西山 正章
    • Organizer
      2021(令和3)年度 細胞の局所コミュニティ研究会
  • [Presentation] ダイヤモンド電極を用いた皮膚刺入型薬物センサの開発2022

    • Author(s)
      澤村 晴志朗, Norzahirah Binti Ahmad, 緒方 元気, 秋山 洸英, 石井 あゆみ, 栄長 泰明, 日比野 浩
    • Organizer
      2021(令和3)年度 細胞の局所コミュニティ研究会
  • [Presentation] Rapid Measurement of Drug Concentration of Pazopanib in Human Plasma with Diamond Sensor.2022

    • Author(s)
      齋木 琢郎,緒方 元気,澤村 晴志朗,ラズビナ オリガ,渡邊 航太,加藤 里都,浅井 開,松本 吉史,森山 雅人,楠原 洋之,栄長 泰明,西條 康夫,日比野 浩
    • Organizer
      第19回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • [Presentation] A micro sensing system for in vivo real-time monitoring of drug kinetics in brain.2022

    • Author(s)
      Seishiro Sawamura, Ogata Genki, Koei Akiyama, Einaga Yasuaki, Hiroshi Hibino.
    • Organizer
      第11回生理研―霊長研―新潟脳研合同シンポジウム(The 11th NIPS-PRI-BRINU Joint Symposium)
  • [Presentation] Electrochemical detection of free drug fraction in human serum using boron-doped diamond electrodes.2021

    • Author(s)
      Hideto Moriyama, Haruma Nashimoto, Genki Ogata, Yoshiaki Furukawa, Hiroshi Hibino, Hiroyuki Kusuhara, Yasuaki Einaga.
    • Organizer
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2021
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ダイヤモンド電極を用いた抗がん剤ドキソルビシンのヒト血清中遊離型測定2021

    • Author(s)
      森山 英人、緒方 元気、梨本 遥馬、古川 良明、日比野 浩、楠原 洋之、栄長 泰明
    • Organizer
      2021年電気化学秋季大会
  • [Presentation] ダイヤモンド電極を用いた分子標的薬パゾパニブ血漿中濃度の測定2021

    • Author(s)
      緒方 元気、齋木 琢郎、澤村 晴志朗、ラズビナ オリガ、渡邊 航太、加藤 理都、浅井 開、松本吉 史、森山 雅人、西條 康夫、栄長 泰明、日比野 浩
    • Organizer
      2021電気化学秋季大会
  • [Presentation] ダイヤモンドセンサを用いた血漿中分子標的薬パゾパニブ迅速濃度測定機の開発2021

    • Author(s)
      緒方 元気、齋木 琢郎、澤村 晴志朗、ラズビナ オリガ、渡邉 航太、加藤 理都、浅井 開、花輪 藍、松本 吉史、森山 雅人、西條 康夫、栄長 泰明、日比野 浩
    • Organizer
      第139回 日本薬理学会近畿部会
  • [Presentation] 血漿パゾパニブ濃度の迅速・簡便測定を目指した計測システムの構築2021

    • Author(s)
      緒方 元気、齋木 琢郎、澤村 晴志朗、ラズビナ オリガ、渡邉 航太、加藤理都、浅井 開、花輪 藍、松本 吉史、森山 雅人、西條 康夫、楠原 洋之、栄長 泰明、日比野 浩
    • Organizer
      第60回日本生体医工学会大会
  • [Book] Diamond Electrodes2022

    • Author(s)
      Genki Ogata, Seishiro Sawamura, Kai Asai, Hiroyuki Kusuhara, Yasuaki Einaga & Hiroshi Hibino
    • Total Pages
      248
    • Publisher
      Springer, Singapore

URL: 

Published: 2022-12-28  

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