2021 Fiscal Year Final Research Report
Structural investigation of the activation mechanism of the single-transmembrane protein plexins
| Project/Area Number |
20K22625
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0701:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
Suzuki Hiroshi 東京医科歯科大学, 高等研究院, プロジェクト准教授 (50635472)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
|
| Keywords | 一回膜貫通型受容体 / クライオ電子顕微鏡 / 膜タンパク質 / シグナル伝達 |
|---|
| Outline of Final Research Achievements |
Neural circuit formation requires reception of various axon guidance factors on the neural cell membranes and switching the projecting direction of neurons. Plexins are membrane proteins that recognize one type of the factors, and we aimed to investigate the mechanism how the binding of the extracellular signals are converted to the cytoplasmic signals by plexins.
We purified a stable full-length plexin from mammalian cell culture expression system, reconstituted the protein complex with the binding factor in lipid-membrane-like environment and then succeeded to take the molecular images by the single particle analysis using electron microscopy.
|
| Free Research Field |
構造生物学
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
細胞外からのシグナルを受容するタンパク質の構造は薬理学的に非常に重要な一方で、分子全体の立体構造が明らかになっているものは比較的動きの小さなものがほとんどであり、プレキシンの様に柔らかく大きく動く受容体の全体構造を明らかにするための基盤を得る事ができたと言える。また一回膜貫通型受容体が関係する他の細胞間シグナル伝達には、遺伝子変異により癌化などを引き起こすものが多種存在しているため、それらの立体構造および構造変化を明らかにすることで、より疾患や変異による個人差を考慮した治療方針・治療薬を開発する事が可能になる。そのための基盤技術となる事が期待される、
|
