Therapeutic strategy of hypoxia preconditioned microglia for vascular dementia

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K22683
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0704:Neuroscience, brain sciences, and related fields
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Yasuda Ken 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (90883265)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2024-03-31
• Keywords: 血管性認知症 / アルツハイマー病 / オリゴデンドロサイト / ミクログリア / 低酸素 / pericyte

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study is to identify microglial traits and induction conditions that can ameliorate oligodendrocyte differentiation impairment in vascular dementia and to establish a research platform to be developed for therapeutic application in vascular dementia. (1) Microglial polarity changes at different oxygen tension were identified at the mRNA level. As a result, it was confirmed that mild hypoxia changes the microglial polarity to the M2 type. (2) The results also showed that hypoxic stimulation of microglia can have various effects on the surrounding other cells , including oligodendrocyte precursor cells. (3) The administration of hypoxic microglial condition medium to a mouse model of cerebrovascular dementia caused an amelioration of OPC differentiation impairment.

Free Research Field

認知症

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

健康寿命の延長に伴い、認知症患者は年々増加傾向にあり、社会問題となっている。血管性認知症は認知症の原因としてアルツハイマー病に次いで頻度の高い疾患であるが、その背景病態については不明な点が多く残されており、現時点で根本的な治療法は存在しない。

本研究により、脳虚血環境において低酸素の勾配が存在していることが予想され、低酸素環境でのミクログリアからオリゴデンドロサイトへの影響についての役割の一部が明らかとなった。今回得られた知見が、血管性認知症の病態解明と新規治療法開発の基盤となることが期待される。