Exploration of novel NAFLD therapeutic targets focusing on myokine-induced organ crosstalk

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K22898
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0902:General internal medicine and related fields
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Imai Norihiro 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (40877081)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: 非アルコール性脂肪性肝疾患 / マイオカイン / ミトコンドリア代謝

Outline of Final Research Achievements

There is an urgent need to develop effective therapies for non-alcoholic fatty liver disease. In this study, we found that six myokine-related factors (Angptl4, Bdnf, Cxcl1, Igf1, IL-6, and Pgc1a) were associated with fatty liver and exacerbated insulin resistance in a mouse model. Furthermore, in cultured cells, Angptl4, Cxcl1, and Bdnf were found to regulate basal and maximal respiratory oxygen consumption and ATP production of mitochondria in hepatocytes. The results of this study reveal a new therapeutic target for fatty liver and obesity based on myokines secreted from skeletal muscle.

Free Research Field

消化器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

サルコペニアは加齢や病気により骨格筋量が減少した状態であり、末期肝硬変患者の約60％に認められる予後不良因子である。また近年の研究により非アルコール性脂肪性肝疾患の悪化リスク因子でもあることが明らかとなっている。さらに骨格筋はマイオカインと総称されるペプチドの分泌を通じて、肝臓を含む全身の代謝臓器との臓器間コミュニケーションにおいて重要な役割を果たしている。本研究の目的は脂肪肝の発症過程において、その病態に関与するマイオカインの機能解明を通じて、脂肪肝、肥満に対する新たな治療ターゲットを探索することである。