2021 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
20K22937
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
桑田 威 京都大学, 医学研究科, 医員 (10879084)
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Project Period (FY) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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Keywords | 潰瘍性大腸炎 / 炎症性腸疾患 / 自己抗体 / インテグリン |
Outline of Annual Research Achievements |
潰瘍性大腸炎(Ulcerative colitis: UC)は、世界的に増加傾向にある難治性疾患で、病態解明を目指して多くの研究がなされてきたが、確固たる病因は不明である。申請者らは、UC患者において非常に高い感度・特異度を示し、病態と関与する可能性のある抗インテグリンαVβ6自己抗体を発見した。本研究では以下の方法により、この抗インテグリンαVβ6自己抗体が病因であるか検証し、これに基づいた疾患特異的診断法の開発および病態解明のためのUCモデルマウスを確立することを目指す。 ①UC診断における自己抗体の有用性の検討、②UCの疾患活動性と自己抗体の相関解析、③UC患者より抽出した自己抗体の病原性の証明、④インテグリンαVβ6免疫によるUCモデルマウスの確立 ①②では集積した症例について検討した結果、診断については予備実験(感度92%、特異度95%)と同様非常に良好な結果であり、抗インテグリンαVβ6自己抗体と既存の疾患活動性評価の指標には、比較的強い相関関係が認められた。 ③④ではUC患者より抽出したIgG投与・インテグリンαVβ6免疫、いずれにおいても大腸に明らかな粘膜障害は認められなかった。 以上より、抗インテグリンαVβ6自己抗体はUCの診断・疾患活動性評価において有用なバイオマーカーとなる可能性が示唆され、論文投稿(Kuwada et al. Gastroenterology. 2021)・学会発表などを行なった。病原性については、確証は得られていないものの、本自己抗体はUCの病態に関与する可能性のある機能(インテグリンαVβ6-フィブロネクチン阻害作用)を有する抗体であり、今後も病態解明・疾患モデル動物確立を目指して研究を継続する予定である。
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[Presentation] 潰瘍性大腸炎における抗インテグリンαvβ6自己抗体の検討2021
Author(s)
桒田威, 塩川雅広, 大井充, 星奈美子, 岡部誠, 本澤有介, 山本修司, 山崎大, 宇座徳光, 児玉裕三, 妹尾浩
Organizer
第12回日本炎症性腸疾患学会
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