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2021 Fiscal Year Annual Research Report

潰瘍性大腸炎における新規病因自己抗体の同定

Research Project

Project/Area Number 20K22937
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

桑田 威  京都大学, 医学研究科, 医員 (10879084)

Project Period (FY) 2020-09-11 – 2022-03-31
Keywords潰瘍性大腸炎 / 炎症性腸疾患 / 自己抗体 / インテグリン
Outline of Annual Research Achievements

潰瘍性大腸炎(Ulcerative colitis: UC)は、世界的に増加傾向にある難治性疾患で、病態解明を目指して多くの研究がなされてきたが、確固たる病因は不明である。申請者らは、UC患者において非常に高い感度・特異度を示し、病態と関与する可能性のある抗インテグリンαVβ6自己抗体を発見した。本研究では以下の方法により、この抗インテグリンαVβ6自己抗体が病因であるか検証し、これに基づいた疾患特異的診断法の開発および病態解明のためのUCモデルマウスを確立することを目指す。
①UC診断における自己抗体の有用性の検討、②UCの疾患活動性と自己抗体の相関解析、③UC患者より抽出した自己抗体の病原性の証明、④インテグリンαVβ6免疫によるUCモデルマウスの確立
①②では集積した症例について検討した結果、診断については予備実験(感度92%、特異度95%)と同様非常に良好な結果であり、抗インテグリンαVβ6自己抗体と既存の疾患活動性評価の指標には、比較的強い相関関係が認められた。
③④ではUC患者より抽出したIgG投与・インテグリンαVβ6免疫、いずれにおいても大腸に明らかな粘膜障害は認められなかった。
以上より、抗インテグリンαVβ6自己抗体はUCの診断・疾患活動性評価において有用なバイオマーカーとなる可能性が示唆され、論文投稿(Kuwada et al. Gastroenterology. 2021)・学会発表などを行なった。病原性については、確証は得られていないものの、本自己抗体はUCの病態に関与する可能性のある機能(インテグリンαVβ6-フィブロネクチン阻害作用)を有する抗体であり、今後も病態解明・疾患モデル動物確立を目指して研究を継続する予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Identification of an Anti-Integrin αvβ6 Autoantibody in Patients With Ulcerative Colitis2021

    • Author(s)
      Takeshi Kuwada, Masahiro Shiokawa, Yuzo Kodama, et al.
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 160 Pages: 2383-2394

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2021.02.019

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Two novel autoantibodies in patients with ulcerative colitis.2021

    • Author(s)
      Kuwada T, Shiokawa M, Seno H
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 161 Pages: 1725-1726

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2021.08.008

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 潰瘍性大腸炎における抗インテグリンαvβ6自己抗体の検討2021

    • Author(s)
      桒田威, 塩川雅広, 大井充, 星奈美子, 岡部誠, 本澤有介, 山本修司, 山崎大, 宇座徳光, 児玉裕三, 妹尾浩
    • Organizer
      第12回日本炎症性腸疾患学会
  • [Presentation] 潰瘍性大腸炎における新規自己抗体の検討2021

    • Author(s)
      桑田威, 塩川雅広, 妹尾浩
    • Organizer
      JDDW2021
  • [Presentation] New Autoantibody in Patients with Ulcerative Colitis2021

    • Author(s)
      Takeshi Kuwada
    • Organizer
      AOCC2021
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] 消化器病学サイエンス Vol.6 no.1 20222022

    • Author(s)
      桒田 威,塩川雅広,妹尾 浩
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      先端医学社
    • ISBN
      978-4-86550-537-5
  • [Book] 日本臨床 80巻 3号(2022)2022

    • Author(s)
      桒田 威,塩川雅広,妹尾 浩
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      日本臨床社

URL: 

Published: 2022-12-28  

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