神経学的予後向上を目指したFIP再現モデル作成による予防的治療法開発

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K22958
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 杉田 光士郎 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (50781514)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2022-03-31
• Keywords: 限局性腸穿孔 / FIP / 新生児消化管穿孔 / 動物モデル

Outline of Annual Research Achievements

新生児医療の発達により新生児壊死性腸炎（NEC）や新生児特発性腸穿孔（FIP）などの新生児外科疾患の救命率は改善しているが、その反面、疾患の病態生理は未だに謎に包まれており、病態メカニズムの解明と抜本的な予防・治療法の開発が待たれている。今回我々は、FIPにおける臨床経験を元に、FIPが母体へのストレスから発症するのではないかという発想を得た。本研究はFIPの疾患モデルラットの新規開発、モデルラットを使用した病態解明、および新規予防法の開発を目的とする。
新生児外科症例は一施設で経験できる症例数が限られており、臨床情報からだけではエビデンスが得られにくい。そのため動物モデルによる検討が極めて重要であるが、FIPラットモデルの作成は世界的にも行われていない。一方で近年、FIPの組織学的特徴として腸管筋層の薄化や欠損が明らかになり、妊娠経過の過程で胎児が影響を受けた可能性が示唆されている。また研究代表者は、FIP発症児は非発症児よりも組織修復に関与する13因子が出生時において低値であることを発見し、diving reflexとの関連を示唆していると考えた。臨床においては、過去30年におよぶFIP患児の治療経験も有しており臨床における問題点を基礎研究で解明することで、臨床応用を視野に入れた研究開発が可能な体制を構築している。FIPに対する当研究グループの先行研究はなく初めての試みとなるが、疾患モデルラットを使ったNECの病態解明を行い、GLP-2や大建中湯、抗真菌薬による新規治療法の開発について研究してきた。新生児消化管穿孔の原因疾患として多面的な治療戦略としての研究を行ってきた。今回の研究にも基礎研究における研究体制を応用していくことが可能である。またFIP動物モデルを作成することができれば、FIP患者の新たな予防法・治療法の確立および、FIPの病態解明が期待できると考えた。

Research Products

• [Journal Article] The protective effects of hepatocyte growth factor on the intestinal mucosal atrophy induced by total parenteral nutrition in a rat model (2021)
  • Author(s): Sugita Koshiro、Kaji Tatsuru、Yano Keisuke、Matsukubo Makoto、Nagano Ayaka、Matsui Mayu、Murakami Masakazu、Harumatsu Toshio、Onishi Shun、Yamada Koji、Yamada Waka、Muto Mitsuru、Kumagai Kotaro、Ido Akio、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Pediatric Surgery International Volume: 37 Pages: 1743～1753
  • DOI: 10.1007/s00383-021-05002-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Potential predictors of the onset of focal intestinal perforation in extremely low birth weight infants based on an analysis of coagulation and fibrinolysis markers at birth: A case-control study based on ten years of experience at a single institution (2021)
  • Author(s): Sugita Koshiro、Ibara Satoshi、Harumatsu Toshio、Ishihara Chie、Naito Yoshiki、Murakami Masakazu、Machigashira Seiro、Noguchi Hiroyuki、Muto Mitsuru、Matsukubo Makoto、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Journal of Pediatric Surgery Volume: 56 Pages: 1121～1126
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2021.03.043
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The administration of hepatocyte growth factor prevents total parenteral nutrition-induced hepatocellular injury in a rat model (2021)
  • Author(s): Matsukubo Makoto、Yano Keisuke、Kaji Tatsuru、Sugita Koshiro、Onishi Shun、Harumatsu Toshio、Nagano Ayaka、Matsui Mayu、Murakami Masakazu、Yamada Koji、Yamada Waka、Muto Mitsuru、Kumagai Kotaro、Ido Akio、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Pediatric Surgery International Volume: 37 Pages: 353～361
  • DOI: 10.1007/s00383-020-04823-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 新生児壊死性腸炎から短腸症候群に陥った超低出生体重児症例の1例-2つの特殊脂肪乳剤による栄養管理の経験 (2021)
  • Author(s): 杉田 光士郎, 武藤 充, 指宿 卓也, 瀬戸口 誠, 有馬 順子, 町頭 成郎, 野口 啓幸
  • Organizer: 第36回日本臨床栄養代謝学会学術集会
• [Presentation] 肝細胞増殖因子(HGF)による腸粘膜上皮再生への試み 完全静脈栄養ラットモデルを用いた小腸粘膜上皮へ与える効果に関する検討 (2021)
  • Author(s): 杉田 光士郎, 加治 建, 矢野 圭輔, 松久保 眞, 祁答院 千寛, 松井 まゆ, 村上 雅一, 春松 敏夫, 大西 峻, 山田 耕嗣, 山田 和歌, 武藤 充, 熊谷 公太郎, 井戸 章雄, 家入 里志
  • Organizer: 第37回日本小児外科学会秋季シンポジウム
• [Presentation] 超低出生体重児の限局性腸穿孔に関する凝固線溶系分析に基づいた潜在的な発症予測因子の検討 (2021)
  • Author(s): 杉田 光士郎, 茨 聡, 石原 千詠, 武藤 充, 内藤 喜樹, 山本 将功, 山本 剛士, 木部 匡哉, 大橋 宏史
  • Organizer: 第65回日本新生児成育医学会・学術集会
• [Presentation] 超低出生体重児における限局性腸穿孔 出生時の凝固線溶系分析により発症を予測することは可能か? (2021)
  • Author(s): 杉田 光士郎, 茨 聡, 鳥飼 源史, 武藤 充, 石原 千詠, 内藤 喜樹, 村上 雅一, 町頭 成郎, 春松 敏夫, 松久 保眞, 家入 里志
  • Organizer: 第57回日本周産期・新生児医学会学術集会