Oral Squamous Cell Carcinoma Contributes to Differentiation of Monocyte-Derived Tumor-Associated Macrophages

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K23086
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0907:Oral science and related fields
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Kakizoe Noriko 九州大学, 歯学研究院, 特別研究員 (70876523)
• Project Period (FY): 2020-09-11 – 2023-03-31
• Keywords: 口腔扁平上皮癌(OSCC) / 腫瘍会合性マクロファージ(TAM) / CD206 / PAI-1 / IL-8

Outline of Final Research Achievements

Tumor-associated macrophages (TAMs) promote cancer cell proliferation and metastasis, but the detailed mechanisms have not been clarified. We thus examined the influence of cancer cells on the differentiation of monocytes to TAM subsets, including CD163+, CD204+, and CD206+ cells, in oral squamous cell carcinoma (OSCC) .
The localization patterns of CD163+, CD204+, and CD206+ in OSCC sections were quite different. The expression of CD206 on CD14+ cells was significantly increased after the co-culture with OSCC cell lines. High concentrations of PAI-1 and IL-8 were detected in the conditioned medium of OSCC cell lines. PAI-1 and IL-8 stimulated CD14+ cells to express CD206. Moreover, there were positive correlations among the numbers of CD206+, PAI-1+, and IL-8+ cells in OSCC sections. These results suggest that PAI-1 and IL-8 produced by OSCC contribute to the differentiation of monocytes to CD206+ TAMs.

Free Research Field

口腔外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で着目している腫瘍会合性マクロファージ(TAM)はがんの発症や悪性化の促進に関与していることが報告されているが、いまだその詳細については不明である。われわれは口腔扁平上皮癌(OSCC) におけるTAMの役割を明らかにしている途中段階であり、最終的には特定のTAMを標的とした新たな治療法の開発を目的としている。臨床的にOSCC は手術が第一選択であるが、口腔内は呼吸、嚥下、発音などに関係しており、術後の合併症や後遺症が問題となる。さらに研究を進めTAM抗原を標的とした新規標的分子治療が確立されれば、外科治療との併用により、治療成績の向上や合併症・後遺症の軽減につながることが期待される。