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2021 Fiscal Year Research-status Report

Elucidating the molecular mechanisms of fertilization common to vertebrate animal models

Research Project

Project/Area Number 20KK0155
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

藤原 祥高  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70578848)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊川 正人  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (20304066) [Withdrawn]
江森 千紘  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (10868136)
櫻井 伸行  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 特別研究員 (10808281)
Project Period (FY) 2020-10-27 – 2024-03-31
Keywords精子膜タンパク質 / 透明帯通過 / 種特異性 / 進化
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、受精膜融合と異種間受精を制御する精子膜タンパク質の探索と機能解析を目的に、実験動物の小型魚類とマウスを用いて取り組む。研究代表者と若手研究者らがチームを組んで国際共同研究先のウィーンバイオセンターにて小型魚類の解析を行い、その成果を国内でマウス解析へと還元することで、魚類から哺乳類までの脊椎動物間で広く保存される受精の分子メカニズムの解明に挑む。

初年度に引き続き今年度も新型コロナウイルス感染症の影響で、国際共同研究先への訪問研究を中止した。しかし、メールやオンライン会議等で連絡を取りつつ、予定していた解析の一部を完了させた結果、つい最近その成果に関する論文が受理された。また、初年度末に投稿段階まで進んでいた精子膜タンパク質SPACA4に関する論文も発表し(PNAS. 2021)、現在は異種間受精に関する解析を進めている。SPACA4は、魚類ではBouncerと呼ばれ卵子膜に発現するGPIアンカータンパク質で、異種間受精を制御することを共同研究者らが発見した(Science. 2018)。一方、哺乳類SPACA4は精子頭部に局在し、精子の卵子透明帯通過に必要であることをKOマウス解析から明らかにした。次の課題は、SPACA4に対する卵子側因子の同定になるため、前述の異種間受精の解析と並行して行う計画である。魚類では卵子細胞膜、哺乳類では精子膜で発現するユニークなSPACA4/Bouncerが進化の過程でどのようにスイッチしたのかを検証することは非常に興味深いので、脊椎動物モデルを用いて明らかにしたい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

初年度に引き続き、国際共同研究先への訪問研究を行うことができなかった。しかし、初年度末に投稿段階まで進んだ論文2報を予定通り発表することができたため、概ね順調と評価した。

Strategy for Future Research Activity

次年度は、研究代表者らが発見した新たな精子膜タンパク質が受精膜融合に機能することから、種間を超えて機能することを検証するために小型魚類モデルでの機能解析を国際共同研究先で行う計画である。今般の世界情勢が落ち着いて訪問研究が可能な状況になれば、こちらで開発した研究材料を持ち込んで若手研究者らと現地で実験を行いたい。

Causes of Carryover

前年度に引き続き、新型コロナウイルス感染症の世界的流行のため、日本側チームの国際共同研究先への訪問研究として計上していた旅費が次年度使用額として生じてしまった。次年度は今般の世界情勢を考慮して、当初の訪問期間を延長することを計画している。その他に、正立型蛍光顕微鏡一式のセットアップに使用する予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2021 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Remarks (3 results)

  • [Int'l Joint Research] ウィーンバイオセンター(オーストリア)

    • Country Name
      AUSTRIA
    • Counterpart Institution
      ウィーンバイオセンター
  • [Int'l Joint Research] ベイラー医科大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      ベイラー医科大学
  • [Journal Article] CRISPR/Cas9-mediated genome editing reveals 12 testis-enriched genes dispensable for male fertility in mice2021

    • Author(s)
      Miyata H, Oyama Y, Shimada K, Fujihara Y, Tokuhiro K, Garcia TX, Matzuk MM, Ikawa M.
    • Journal Title

      Asian Journal of Andrology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.4103/aja.aja_63_21

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The conserved fertility factor SPACA4/Bouncer has divergent modes of action in vertebrate fertilization2021

    • Author(s)
      Fujihara Y, Herberg S, Blaha A, Panser K, Kobayashi K, Larasati T, Novatchkova M, Theussl HC, Olszanska O, Ikawa M, Pauli A.
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 118 Pages: e2108777118

    • DOI

      10.1073/pnas.2108777118

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Remarks] 大阪大学微生物病研究所遺伝子機能解析分野HP

    • URL

      https://egr.biken.osaka-u.ac.jp/

  • [Remarks] Researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/Yoshitaka_Fujihara

  • [Remarks] 国立研究開発法人国立循環器病研究センター分子生物学部HP

    • URL

      https://www.ncvc.go.jp/res/divisions/bioscience/

URL: 

Published: 2022-12-28  

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