Establishment of new regenerative therapy for cochlear synaptopathy

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20KK0204
• Research Category: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: Kakehata Seiji 山形大学, 医学部, 名誉教授 (90261619)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水足 邦雄 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 耳鼻咽喉科, 講師 (40338140) ; 小泉 優 山形大学, 医学部, 医員 (80723585)
• Project Period (FY): 2020-10-27 – 2024-03-31
• Keywords: 感音難聴 / シナプス / 蝸牛 / 有毛細胞 / ROCK阻害薬 / LISW / 聴神経 / 爆傷

Outline of Final Research Achievements

Cochlear synaptopathy, a synaptic pathology between inner hair cells and the cochlear nerve, has been focused as an early lesion in noise-induced, drug-induced, and age-related hearing loss. In this study, we used a mouse model of Cochlear Synaptopathy by laser-induced shock wave (LISW) and investigated the possibility of a novel inner ear regeneration therapy. In addition, as an international collaboration with Aaron Remenschneider at Harvard Medical School, we attempted to generate a novel mouse model of Cochlear Synaptopathy caused by blast injury.

Free Research Field

耳科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の結果、in vivo実験系でのシナプス障害モデルに対するROCK阻害薬の有効性が示唆された。ROCK阻害薬はすでに承認されている薬剤であるため、応用へのハードルも高くはないと思われ、聴覚障害に対する画期的な治療方法となることが期待できる。さらに、衝撃波管を用いたcochlear synaptopathyモデル作製実験において、PTSのみならず、TTSを示す動物が効率的に作製可能であることが示された。この新たな障害機序のcochlear synaptopathyモデルを使用することで、病態に関する新たな知見や病態に対する治療法開発に繋がることが期待できる。