チャネルロドプシン発現マウス開発による新生神経細胞機能発現メカニズムの解明

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21200016
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 安田 浩樹 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (60294071)
• Keywords: 海馬歯状回 / 新生神経細胞 / チャネルロドプシン2 / 抗うつ剤 / ストレス / PKN

Research Abstract

本研究課題は、新生神経細胞が海馬歯状回で誕生・成熟して形成するシナプスの機能発達メカニズムと、カンナビノイドやアルコール等依存性薬物の新生シナプス発達に対する影響を解明することが目的である。新生神経細胞が海馬CA3に作るシナプスの発達を電気生理学的に解析するために、神経幹細胞が分裂して新生神経細胞として成熟する間の、ある一定期間にのみ光刺激で脱分極を誘発できるチャネルロドプシン2(chr2)を発現するマウスを作成している途中である。海馬新生神経細胞は未成熟の分裂後3週ほどGAD67等抑制性マーカーを発現しているので、抑制性細胞マーカーにchr2を発現したマウスを使って、海馬CA3において、歯状回光刺激により興奮性シナプス伝達が誘発されるか検討している。
海馬歯状回における神経細胞新生は、抗うつ剤のターゲットであることが近年報告されており、研究代表者はうつ状態の原因の一つ、ストレスが海馬歯状回顆粒細胞に与える影響を研究している。数日間の強制水泳により顆粒細胞が、活動電位が発生しやすい状態になることを見いだした。膜の興奮性制御には様々なイオンチャネルが関与しているが、特に電位依存性、あるいはカルシウム依存性カリウムチャネルがこの現象に関与しているか、現在検討中である。また、蛋白キナーゼPKNについて、神戸大学バイオシグナルセンター・向井秀幸准教授と共同研究しているが、ストレスによる興奮性亢進におけるPKNの役割を詳細に調べている。

Research Products

• [Journal Article] Selective control of inhibitory synapse development by Slitrk3-PTPδ trans-synaptic interaction (2012)
  • Author(s): Hideto Takahashi, Kei-ichi Katayama, Kazuhiro Sohya, Hiroyuki Miyamoto, Tuhina Prasad, Yoshifumi Matsumoto, Maya Ota, Hiroki Yasuda, Tadaharu Tsumoto, Jun Aruga, Ann Marie Craig
  • Journal Title: Nature Neuroscience Volume: 15 Pages: 389-398
  • DOI: 10.1038/nn.3040
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Frequent spontaneous seizures followed by spatial working memory/anxiety deficits in mice lacking sphingosine 1-phosphate receptor 2 (2011)
  • Author(s): Noriyuki Akahoshi, Yasuki Ishizaki, Hiroki Yasuda, Yoshiya L.Murashima, Toshikazu Shinba, Kaoru Goto, Toshiyuki Himi, Jerold Chun, Isao Ishii
  • Journal Title: Epilepsy & Behavior Volume: 22 Pages: 659-665
  • DOI: 10.1016/j.yebeh.2011.09.002
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 発達期海馬長期抑圧誘発におけるカルシウムソースのスイッチ (2011)
  • Author(s): 安田浩樹
  • Organizer: 第34回日本神経科学学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2011-09-16
• [Presentation] Lrfn2/SALM1による海馬興奮性シナプスの機能制御とその遺伝子欠損マウスにみられた行動異常 (2011)
  • Author(s): 守村直子, 安田浩樹, 山田一之, 富岡直子, 片山圭一, 山口和彦, 太田摩耶, 神谷明子, 有賀純
  • Organizer: 第34回日本神経科学学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2011-09-15
• [Presentation] REGULATORY ROLE OF DREBRIN IN HIPPOCAMPUSDEPENDENT LEARNING (2011)
  • Author(s): Shirao, T., Hanamura, K., Yasuda, H., Kajita, Y., Kamata, Y., Sekino, Y., Kojima, N.
  • Organizer: ISN-ESN-2011 (International Society for Neurochemistry and European Society for Neurochemistry) 23^<rd> Biennial Meeting
  • Place of Presentation: Athens, Greece
  • Year and Date: 2011-08-30
• [Remarks]
  • URL: http://ercgsm.dept.med.gunma-u.ac.jp/?page_id=541