2013 Fiscal Year Annual Research Report
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21227005
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
高井 義美 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60093514)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
下野 洋平 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90594630)
水谷 清人 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50559177)
栗田 宗一 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30595484)
溝口 明 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90181916)
扇田 久和 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50379236)
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| Project Period (FY) |
2009-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アドヘレンスジャンクション / タイトジャンクション / 異種細胞間接着 / ネクチン / ネクチン様分子 / アファディン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は研究計画の達成に向けて、以下の研究を実施した。
(1) 上皮細胞におけるアドヘレンスジャンクション(AJ)とタイトジャンクション(TJ)の位置決定機構と細胞丈の決定機構：上皮細胞では細胞接着が完成すると、細胞極性によりTJが常にAJの頭頂側に形成される。本年度は、ネクチンの裏打ち分子アファディンとPLEKHA7の結合がAJ形成に必須であること、ネクチンとJAMはTJとAJの位置決定機構に必須の要素であること、およびネクチンとアファディンの結合部位の結晶構造を解明した。さらに、アファディンが腸管のパネット細胞の細胞接着の形成、細胞形態の維持、および配置に必須の働きをすることを組織レベルで解明した。
(2) 上皮－間葉転換と間葉－上皮転換における形態変化の分子機構：上皮細胞の運動先導端において、ネクチン様分子(Necl)-5は血小板由来成長因子受容体やインテグリンαvβ3と協調して方向性のある細胞運動に働く。また、Necl-2はヘミデスモソームの安定性制御に重要である。本年度は、マイクロＲＮＡ-199aが糖鎖修飾機構の制御を介してNecl-2の発現抑制とErbB2/ErbB3シグナル伝達系の活性化に働くこと、およびNecl-4がヘミデスモソームの形成や細胞増殖の接触阻害に働くことを解明した。
(3) 神経細胞におけるシナプスの形成・リモデリング機構と軸索の選択的形成機構：軸索が別の神経細胞の樹状突起と接着してシナプスを形成する際にシナプス結合部に形成されるPuncta adherentia junctionにネクチンとアファディンは局在する。本年度は、アファディンが前シナプスの機能分化にも必須であること、神経細胞の樹状突起の形態形成にアダプター分子ZO-1が重要であること、およびNecl-2がErbB4の活性制御を通じて興奮性シナプスの形成に関与することを解明した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Nectin-1 spots as a novel adhesion apparatus that tethers mitral cell lateral dendrites in a dendritic meshwork structure of the developing mouse olfactory bulb.2015
Author(s)
Inoue T, Fujiwara T, Rikitake Y, Maruo T, Mandai K, Kimura K, Kayahara T, Wang S, Ioth Y, Sai K, Mori M, Mori K, Mizoguchi A, Takai Y.
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Journal Title
J Comp Neurol.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Crystal structure of afadin PDZ domain-nectin-3 complex shows the structural plasticity of the ligand-binding site.2015
Author(s)
Fujiwara Y, Goda N, Tamashiro T, Narita H, Satomura K, Tenno T, Nakagawa A, Oda M, Suzuki M, Sakisaka T, Takai Y, Hiroaki H.
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Journal Title
Protein Sci.
Volume: 24
Pages: 376-385
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Syntaxin-binding protein STXBP5 inhibits endothelial exocytosis and promotes platelet secretion.2014
Author(s)
Zhu Q, Yamakuchi M, Ture S, de la Luz Garcia-Hernandez M, Ko KA, Modjeski KL, LoMonaco MB, Johnson AD, O'Donnell CJ, Takai Y, Morrell CN, Lowenstein CJ.
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Journal Title
J Clin Invest.
Volume: 124
Pages: 4503-4516
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Absence of primary cilia in cell cycle-arrested human breast cancer cells.2014
Author(s)
Nobutani K, Shimono Y, Yoshida M, Mizutani K, Minami A, Kono S, Mukohara T, Yamasaki T, Itoh T, Takao S, Minami H, Azuma T, Takai Y.
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Journal Title
Genes Cells.
Volume: 19
Pages: 141-152
DOI
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[Journal Article] Association analysis of the DISC1 gene with schizophrenia in the Japanese population and DISC1 immunoreactivity in the postmortem brain.2013
Author(s)
Ratta-Apha W, Hishimoto A, Mouri K, Shiroiwa K, Sasada T, Yoshida M, Supriyanto I, Ueno Y, Asano M, Shirakawa O, Togashi H, Takai Y, Sora I.
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Journal Title
Neurosci Res.
Volume: 77
Pages: 222-227
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] SBF-SEM 3D reconstitution analysis reveals alterations in composition and morphology of mouse hippocampal mossy fiber synapses by afadin knockout.2015
Author(s)
Takeshi Fujiwara, Shujie Wang, Yu Itoh, Kousyoku Sai, Aika Kaito, Naoyuki Miyazaki, Kazuyoshi Murata, Tomohiko Maruo, Hideaki Yamamoto, Kenji Mandai, Yoshimi Takai, Akira Mizoguchi
Organizer
第１２０回日本解剖学会総会・全国学術集会・第92回日本生理学会大会合同大会
Place of Presentation
神戸国際会議場・展示場
Year and Date
2015-03-21 – 2015-03-23
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