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2010 Fiscal Year Annual Research Report

生体侵襲・生体反応相互作用から生じる臓器不全の病態解明とその予防・治療体系の確立

Research Project

Project/Area Number 21249086
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

丸藤 哲  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30125306)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) JESMIN Subrina  国立国際医療センター, 遺伝子診断治療開発研究部, 室長 (60374261)
澤村 淳  北海道大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00241448)
Keywords生体侵襲 / 生体反応 / DIC / 臓器不全 / 外傷 / 敗血症
Research Abstract

基礎的検討
1.薬物によるニコチン性アセチルコリン受容体刺激が、TNFαを介したprotease-activated receptors(PARs,PAR1,PAR2,PAR3,PAR4)発現を制御して凝固線溶活性化によるDIC発症を抑制すること、その結果多臓器不全(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)への進展を予防し敗血症症例の予後を改善すると言う仮説証明を目的とした基礎実験を開始した。LPS誘発ラット敗血症モデルを使用し、薬物として選択的ニコチン性アセチルコリン受容体刺激薬JN403(NOVARTIS)と同受容体拮抗薬mecamylamineを選択した。
2.予備実験:TNFαの最大産生を起こすLPS静注量ではJN403がその産生を抑制できないことを確認した。そこでTNFα最大産生90%を起こすLPS量の使用量を確認するために、LPS量によるTNFα産生の濃度反応曲線を得てLPS静注量を決定した(15mg/kg)。同時に文献検索により刺激薬(3.0mg/kg)と拮抗薬(2.0mg/kg)を決定した。
3.臓器不全実験:脳、肺、心、肝、腎、血液(DIC)を標的として、対照群、LPS,LPS+JN403,LPS+JN403+mecamylamineの4群を設定して2010年11月に実験を開始し、現在結果を集積中である。
臨床的検討
生体侵襲として敗血症と外傷を選択し、生体反応としてのDIC/MODS発症の病態生理を検討した。微小血管血栓形成による多臓器不全発症の病態生理、線溶系抑制型DICによる臓器不全発症の病態生理等を明らかにし、その内容を国際学会で発表し、英文誌上に総説および原著論文として公表した。〔727文字〕

  • Research Products

    (8 results)

All 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Microvascular thrombosis and multiple organ dysfunction.2010

    • Author(s)
      Gando S.
    • Journal Title

      Crit Care Med

      Volume: 38(Suppl.) Pages: S35-S42

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sivelestat improves the mortality rate of sepsis associated with both acute respiratory distress syndrome and disseminated intravascular coagul ation.2010

    • Author(s)
      Hayakawa M.
    • Journal Title

      SHOCK

      Volume: 33 Pages: 14-18

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequency and hemostatic abnormality in pre-DIC patients.2010

    • Author(s)
      Okamoto K.
    • Journal Title

      Thromb Res

      Volume: 126 Pages: 74-78

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Disseminated intravascular coagulation at an early phase of trauma is associated with consumption coagulopathy and excessive fibrinolysis both by plasmin and neutrophil elastase.2010

    • Author(s)
      Sawamura A.
    • Organizer
      CHEST
    • Place of Presentation
      Vancouver Convention Center, Vancouver, Canada
    • Year and Date
      2010-11-02
  • [Presentation] Disseminated intravascular coagulation at an early phase of trauma continuously proceeds to DIC at a late phase of trauma.2010

    • Author(s)
      Murakami H.
    • Organizer
      6th Congress of Asia Pacific Society on Thrombos is and Haemostatasis.
    • Place of Presentation
      Grand Hyatte Hotel, Bali, Indonesia
    • Year and Date
      2010-10-13
  • [Presentation] Coagulopathy of trauma-disseminated intravascular coagulation with hemorrhagic phenotype-2010

    • Author(s)
      Gando S.
    • Organizer
      The Second International Symposium on Critical Care Bleeding.
    • Place of Presentation
      Moltoke Palace, Copenhagen, Denmark 招待講演
    • Year and Date
      2010-09-07
  • [Presentation] Coagulpathy of critical bleeding-disseminated intravascular coagulation-2010

    • Author(s)
      Gando S.
    • Organizer
      The Second International Symposium on Critical Care Bleeding.
    • Place of Presentation
      Moltoke Palace, Copenhagen, Denmark 招待講演
    • Year and Date
      2010-09-06
  • [Presentation] DIC at an early phase of trauma is associated with consumption coagulopathy and excessive fibrinolysis both by plasmin and neutrophil elastase, and continues to DIC at late phase of trauma.2010

    • Author(s)
      Gando S.
    • Organizer
      21st International Thrombosis Congress.
    • Place of Presentation
      Mariotte Hotel, Milan, Italy
    • Year and Date
      2010-07-09

URL: 

Published: 2012-07-19   Modified: 2017-10-13  

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