2011 Fiscal Year Annual Research Report
筋ジストロフィー犬新生子劇症型の病因解明と胎子治療の検討
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21300157
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
中村 昭則 信州大学, 医学部附属病院, 准教授 (10303471)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武田 伸一 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 遺伝子疾患治療研究部, 部長 (90171644)
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| Keywords | 筋ジストロフィー / 筋ジストロフィー犬 / ジストロフィン / 機械的ストレス / サイトカイン / ケモカイン / オステオポンチン / 即初期遺伝子 |
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| Research Abstract |
Duchenne型筋ジストロフィーに最も類似した筋ジストロフィー犬（筋ジス犬）は，出生直後の血清CK値が極めて高く、新生仔期の死亡率が35％と重症である。予定的帝王切開を導入して自然分娩との比較および臍帯血（呼吸開始前）と呼吸開始後の血清CK値の比較した結果、筋ジス犬では呼吸開始による機械的負荷が横隔膜の傷害を引き起こすことが分った。筋ジス犬の横隔膜がミオシン分子種の発現解析から筋ジス犬と正常犬では他の動物種に比べて骨格筋の成熟が遅れている上、ジストロフィン欠損に対して代償性に発現するユートロフィンが新生仔筋ジス犬の横隔膜に発現していないために機械的負荷に脆弱であることを明らかにした。また、cDNAマイクロアレイを用いて呼吸開始前後で筋ジス犬の横隔膜で発現が増加する分子について検討した結果、呼吸開始前ではオステオポンチンが著明に増加すること，呼吸開始後では即初期遺伝子c-fosやegr-1、IL-6やIL-8が著明に増加することをはじめて見出し、筋ジストロフィーにおける二段階仮説を提唱した。これらのサイトカイン、ケモカインは急性の筋傷害に関与する重要な分子と考えられることから、筋ジストロフィーに対する新たな治療標的分子となる可能性があることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Long-term engraftment of multipotent mesenchymal stromal cells that can differentiate to form myogenic cells in dogs with Duchenne muscular dystrophy.2012
Author(s)
Nitahara-Kasahara Y, Hayashita-Kinoh H, Shin JH, Ohshima-Hosoyama S, Nishiyama A, Kobayashi M, Okada H, Wada-Maeda M, Nakamura A, Okada T, Takeda S
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Journal Title
Mol Ther
Volume: 20
Pages: 168-177
DOI
Peer Reviewed
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