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2012 Fiscal Year Final Research Report

Studies on novel mechanisms of environmental chemicals-induced toxicity using arachidonate-metabolizing enzyme genetically modified mice

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 21390036
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Environmental pharmacy
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

HARA Shuntaro  昭和大学, 薬学部, 教授 (50222229)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) NAKATANI Yoshihito  昭和大学, 薬学部, 准教授 (80266163)
KUWATA Hiroshi  昭和大学, 薬学部, 講師 (80286864)
YODA Emiko  昭和大学, 薬学部, 助教 (60527183)
Project Period (FY) 2009 – 2012
Keywords環境化学物質 / プロスタグランジン / ホスホリパーゼA_2 / アラキドン酸代謝 / 遺伝子改変マウス
Research Abstract

In order to clarify novel mechanisms of environmental chemicals-induced toxicity, we focused on arachidonate metabolism as a target of toxic chemicals and investigated phenotypes of arachidonate-metabolizing enzyme genetically modified mice. As the results, we demonstrated that several arachidonate-metabolizing enzymes are involved in chemicals-induced male reproductive toxicity, neurotoxicity, onset of hydronephrosis and carcinogenesis, and indicated that other enzymes could be targets of chemicals-induced toxicity.

  • Research Products

    (56 results)

All 2013 2012 2011 2010 2009

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (44 results)

  • [Journal Article] Lymphoid tissue phospholipase A_2 group IID resolves contact hypersensitivity by driving antiinflammatory lipid mediators2013

    • Author(s)
      Miki Y, Yamamoto K, Taketomi Y, Sato H, Shimo K, Kobayashi T, Ishikawa Y, Ishii T, Nakanishi H, Ikeda K, Taguchi R, Kabashima K, Arita M, Arai H, Lambeau G, Bollinger JM, Hara S, Gelb MH, Murakami M
    • Journal Title

      J. Exp. Med

      Volume: (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mast cell maturation is driven via a novel group III phospholipase A_2-prostaglandin D_2-DP1 receptor paracrine axis2013

    • Author(s)
      Taketomi Y, Ueno N, Kojima T, Sato H, Murase R, Yamamoto K, Tanaka S, Sakanaka M, Nakamura M, Nishito Y, Kawana M, Kambe N, Ikeda K, Taguchi R, Nakamizo S, Kabashima K, Gelb MH, Arita M, Yokomizo T, Nakamura M, Watanabe K, Hirai H, Nakamura M, Okayama Y
    • Journal Title

      Nat. Immunol

      Volume: 14(6) Pages: 554-563

    • DOI

      DOI:10.1038/ni.2586

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Microsomal prostaglandin E synthase-1 is induced in Alzheimer's disease and its deletion mitigates Alzheimer's disease-like pathology in a mouse model2013

    • Author(s)
      Akitake Y, Nakatani Y, Kamei D, Hosokawa M, Akatsu H, Uematsu S, Akira S, Kudo I, Hara S, Takahashi M
    • Journal Title

      J. Neurosci. Res

      Volume: 91(7) Pages: 909-919

    • DOI

      DOI:10.1002/jnr.23217

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deletion of microsomal prostaglandin E synthase-1 protects neuronal cells from cytotoxic effects of β-amyloid peptide fragment31-352012

    • Author(s)
      Kuroki Y, Sasaki Y, Kamei D, Akitake Y, Takahashi M, Uematsu S, Akira S, Nakatani Y, Kudo I, Hara S
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun

      Volume: 424(3) Pages: 409-413

    • DOI

      DOI:10.1016/j.bbrc.2012.06.121

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Critical role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in the hydronephrosis caused by lactational exposure to dioxin in mice2012

    • Author(s)
      Yoshioka W, Aida-Yasuoka K, Fujisawa N, Kawaguchi T, Ohsako S, Hara S, Uematsu S, Akira S, Tohyama C
    • Journal Title

      Toxicol. Sci

      Volume: 127(2) Pages: 547-554

    • DOI

      DOI:10.1093/toxsci/kfs115

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Microsomal prostaglandin E synthase-1 is involved in multiple steps of colon carcinogenesis2012

    • Author(s)
      Sasaki Y, Kamei D, Ishikawa Y, Ishii T, Uematsu S, Akira S, Murakami M, Hara S
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 31(24) Pages: 2943-2952

    • DOI

      DOI:10.1038/onc.2011.472

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Physiological roles of group X-secreted phospholipase A_2 in reproduction, gastrointestinal phospholipid digestion, and neuronal function2011

    • Author(s)
      Sato H, Isogai Y, Masuda S, Taketomi Y, Miki Y, Kamei D, Hara S, Kobayashi T, Ishikawa Y, Ishii T, Ikeda K, Taguchi R, Ishimoto Y, Suzuki N, Yokota Y, Hanasaki K, Suzuki-Yamamoto T, Yamamoto K, Murakami M
    • Journal Title

      J. Biol. Chem

      Volume: 286(13) Pages: 11632-11648

    • DOI

      DOI:10.1074/jbc.M110.206755

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mitochondrial dysfunction and reduced prostaglandin synthesis in skeletal muscle of Group VIB Ca2+-independent phospholipase A_2(C)-deficient mice2010

    • Author(s)
      Yoda E, Hachisu K, Taketomi Y, Yoshida K, Nakamura M, Ikeda K, Taguchi R, Nakatani Y, Kuwata H, Murakami M, Kudo I, Hara S
    • Journal Title

      J. Lipid Res

      Volume: 51(10) Pages: 3003-3015

    • DOI

      DOI:10.1194/jlr.M008060

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Group III secreted phospholipase A2 regulates epididymal sperm maturation and fertility in mice2010

    • Author(s)
      Sato H, Taketomi Y, Isogai Y, Miki Y, Yamamoto K, Masuda S, Hosono T, Arata S, Ishikawa Y, Ishii T, Kobayashi T, Nakanishi H, Ikeda K, Taguchi R, Hara S, Kudo I, Murakami M
    • Journal Title

      J. Clin. Invest

      Volume: 120(5) Pages: 1400-1414

    • DOI

      DOI:10.1172/JCI40493

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Group X phospholipase A2 is released during sperm acrosome reaction and controls fertility outcome in mice2010

    • Author(s)
      Escoffier J, Jemel I, Tanemoto A, Taketomi Y, Payre C, Coatrieux C, Sato H, Yamamoto K, Masuda S, Pernet-Gallay K, Pierre V, Hara S, Murakami M, De Waard M, Lambeau G, Arnoult C
    • Journal Title

      J. Clin. Invest

      Volume: 120(5) Pages: 1415-1428

    • DOI

      DOI:10.1172/JCI40494

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prostaglandin E synthases: understanding their pathophysiological roles through mouse genetic models2010

    • Author(s)
      Hara S, Kamei D, Sasaki Y, Tanemoto A, Nakatani Y, Murakami M.
    • Journal Title

      Biochimie

      Volume: 92(6) Pages: 651-659

    • DOI

      DOI:10.1016/j.biochi.2010.02.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Microsomal prostaglandin E synthase-1 in both cancer cells and host contributes to tumour growth, invasion and metastasis2010

    • Author(s)
      Kamei D, Murakami M, Sasaki Y, Nakatani Y, Majima M, Ishikawa Y, Ishii T, Uematsu S, Akira S, Hara S, Kudo I
    • Journal Title

      Biochem. J

      Volume: 425(2) Pages: 361-371

    • DOI

      DOI:10.1042/BJ20090045

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Microsomal prostaglandin E synthase-1 as a novel target of non-steroidal anti-inflammatory drugs2013

    • Author(s)
      原俊太郎、佐々木由香
    • Organizer
      Spring International Convention of The Pharmaceutical Society
    • Place of Presentation
      大韓民国・順天
    • Year and Date
      2013-04-19
  • [Presentation] 膜結合型Ca2+非依存性ホスホリパーゼA_2 は血栓形成に関与する2013

    • Author(s)
      依田恵美子、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2013-03-29
  • [Presentation] プロスタグランジン最終合成酵素mPGES-1/PGIS DKOマウスの性状解析2012

    • Author(s)
      赤津萌、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-16
  • [Presentation] プロスタグランジン最終合成酵素の発がんへの関与2012

    • Author(s)
      佐々木由香、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-16
  • [Presentation] メタボリックシンドロームにおけるX 型分泌性ホスホリパーゼA_2の役割2012

    • Author(s)
      佐藤弘泰、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] マスト細胞を制御するホスホリパーゼA_2分子群の網羅的解析2012

    • Author(s)
      武富芳隆、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-12-15
  • [Presentation] 細胞内ホスホリパーゼA_2 によるケモカイン産生機構の解析2012

    • Author(s)
      池上悠貴、桑田浩、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      フォーラム2012: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2012-10-25
  • [Presentation] プロスタグランジン最終合成酵素mPGES-1 およびPGIS のがんにおける役割2012

    • Author(s)
      高村優也、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      フォーラム2012: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2012-10-25
  • [Presentation] プロスタグランジン最終合成酵素mPGES-1/PGIS両欠損マウスの性状解析2012

    • Author(s)
      赤津萌、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      フォーラム2012: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2012-10-25
  • [Presentation] Effects of genetic manipulation of prostaglandin terminal synthases on chemical carcinogenesis in a mouse model2012

    • Author(s)
      原俊太郎、佐々木由香
    • Organizer
      6th International Congress of Asian Society of Toxicology
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-06-08
  • [Presentation] マスト細胞を制御する新しい脂質マシナリー2012

    • Author(s)
      武富芳隆、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第54回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-06-08
  • [Presentation] 脂肪組織におけるVIB型Ca^<2+>非依存性ホスホリパーゼA_2(iPLA_2γ)の機能解析2012

    • Author(s)
      依田恵美子、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第54回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-06-08
  • [Presentation] プロスタグランジン最終合成酵素群の生体内におけるクロストーク2012

    • Author(s)
      原俊太郎
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-03-29
  • [Presentation] 日本薬学会第132年会2012

    • Author(s)
      佐々木由香、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      2012年3月29日
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-03-29
  • [Presentation] プロスタグランジン最終合成酵素mPGES-1/PGIS両欠損マウスの性状解析2012

    • Author(s)
      赤津萌、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      日本薬学会第132年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-03-29
  • [Presentation] 脂肪細胞分化におけるVIB型ホスホリパーゼA_2の機能解析2012

    • Author(s)
      依田恵美子、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      日本薬学会第132 年会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2012-03-29
  • [Presentation] ダイオキシン曝露が引き起こす水腎症発症へのmPGES-1ならびに尿量増加の関与2011

    • Author(s)
      相田圭子、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第34回日本分子生物学学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-12-15
  • [Presentation] プロスタグランジン最終合成酵素の大腸化学発がんへの関与2011

    • Author(s)
      佐々木由香、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      フォーラム2011: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2011-10-28
  • [Presentation] 細胞質型プロスタグランジンE合成酵素cPGES/p23の解析2011

    • Author(s)
      中谷良人、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      フォーラム2011: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2011-10-28
  • [Presentation] プロスタグランジン産生酵素群の衛生薬学的研究2011

    • Author(s)
      原俊太郎
    • Organizer
      フォーラム2011: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2011-10-28
  • [Presentation] プロスタグランジン最終合成酵素mPGES-1/PGIS両欠損マウスの性状解析2011

    • Author(s)
      佐々木由香、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第84回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2011-09-23
  • [Presentation] Membrane-associated Ca^<2+>-independent phospholipase A_2(iPLA_2γ)deficiency impaired in vivo thrombus formation and decreased ADP-induced platelete aggregation2011

    • Author(s)
      依田恵美子、原俊太郎
    • Organizer
      12th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
    • Place of Presentation
      アメリカ合衆国・Seattle
    • Year and Date
      2011-09-19
  • [Presentation] Characterization of microsomal prostaglandin E synthase-1 and prostacyclin synthase double knockout mice2011

    • Author(s)
      原俊太郎 ほか
    • Organizer
      12th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
    • Place of Presentation
      アメリカ合衆国・Seattle
    • Year and Date
      2011-09-19
  • [Presentation] Involvement of calcium-independent phospholipase A_2γ in adipose differentiation2011

    • Author(s)
      原俊太郎、依田恵美子
    • Organizer
      52th International Conference on the Bioscience of Lipids (ICBL2011)
    • Place of Presentation
      ポーランド・Warshaw
    • Year and Date
      2011-08-31
  • [Presentation] 酸化ストレス防御因子としてのカルシウム非依存性ホスホリパーゼA_2の機能解析2011

    • Author(s)
      依田恵美子、桑田浩、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第38回日本トキシコロジー学会学術年会
    • Year and Date
      2011-07-12
  • [Presentation] プロスタグランジン最終合成酵素mPGES-1 およびPGIS二重欠損マウスの性状解析2011

    • Author(s)
      佐々木由香、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第53回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-05-13
  • [Presentation] 脂肪過栄養により誘導されるsPLA_2-V は全身的な脂質代謝異常を制御する2011

    • Author(s)
      佐藤弘泰、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第53回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-05-12
  • [Presentation] 樹状細胞のsPLA_2-IID は炎症応答の寛解を制御する2011

    • Author(s)
      三木寿美、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第53回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-05-12
  • [Presentation] Suppression of sperm fertility by monophthalate via inhibiting spermatozoal phospholipase A_2 activity、SOT (Society of Toxicology)2011

    • Author(s)
      原俊太郎 ほか
    • Organizer
      50th Anniversary Annual Meeting
    • Place of Presentation
      アメリカ合衆国・Washington DC
    • Year and Date
      2011-03-08
  • [Presentation] 膜結合型プロスタグランジンE 合成酵素-1/プロスタサイクリン合成酵素ダブルノックアウトマウスの性状解析2010

    • Author(s)
      上山修平、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      BMB (Biochemistry and Molecular Biology) 2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大 会)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] Increased bleeding tendency and decreased susceptibility to thromboembolism in mice lacking membrane-associated Ca^<2+>-independent phospholipase A_2(iPLA_2gamma)2010

    • Author(s)
      依田恵美子、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      BMB (Biochemistry and Molecular Biology) 2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会)
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] 膜結合型プロスタグランジンE合成酵素-1/プロスタサイクリン合成酵素ダブルノックアウトマウスにおける腎臓の形態変化2010

    • Author(s)
      上山修平、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      フォーラム2010: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-09-09
  • [Presentation] 血小板におけるVIB型Ca2+非依存性ホスホリパーゼA_2γ(iPLA_2γ)の機能解析2010

    • Author(s)
      依田恵美子、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第52回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      伊香保(群馬)
    • Year and Date
      2010-06-14
  • [Presentation] III型分泌性ホスホリパーゼA_2の欠損はメタボリックシンドロームを改善する2010

    • Author(s)
      佐藤弘泰、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      第52回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      伊香保(群馬)
    • Year and Date
      2010-06-14
  • [Presentation] Involvement of microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) in colonic diseases2010

    • Author(s)
      佐々木由香、原俊太郎 ほ か
    • Organizer
      2010 Keystone symposium -Bioactive Lipids: Biochemistry and Diseases
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-06-09
  • [Presentation] Involvement of microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) in Alzheimer's disease2010

    • Author(s)
      原俊太郎 ほか
    • Organizer
      2010 Keystone symposium -Bioactive Lipids: Biochemistry and Diseases
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2010-06-07
  • [Presentation] 血小板活性化における膜結合型Ca2+非依存性ホスホリパーゼA_2(iPLA_2)の関与の解析2010

    • Author(s)
      頼幸良、依田恵美子、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2010-03-30
  • [Presentation] 脂肪組織における膜結合型カルシウム非依存性ホスホリパーゼA_2(iPLA_2γ)の解析2010

    • Author(s)
      依田恵美子、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] 膜結合型プロスタグランジンE合成酵素mPGES-1は新たな創薬の標的となりうるか2010

    • Author(s)
      原俊太郎 ほか
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      岡山40 原俊太郎:酸化ストレ
    • Year and Date
      2010-03-28
  • [Presentation] 酸化ストレス防御因子としてのホスホリパーゼA_2、フォーラム20092009

    • Author(s)
      原俊太郎
    • Organizer
      衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      宜野湾(沖縄)
    • Year and Date
      2009-11-06
  • [Presentation] Involvement of microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) in Alzheimer's disease2009

    • Author(s)
      原俊太郎 ほか
    • Organizer
      11th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
    • Place of Presentation
      メキシコ・Cancun
    • Year and Date
      2009-10-28
  • [Presentation] Skeletal muscle weakness and atrophy in membrane-associated calciumindependent phospholipase A_2 (iPLA_2γ)-deficient mice2009

    • Author(s)
      依田恵美子、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      50th International Conference on the Bioscience of Lipids (ICBL2009)
    • Place of Presentation
      ドイツ・Regensburg
    • Year and Date
      2009-09-04
  • [Presentation] Pathological roles of microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) in Alzheimer's disease2009

    • Author(s)
      原俊太郎、黒木由紀子
    • Organizer
      50th International Conference on the Bioscience of Lipids (ICBL2009)
    • Place of Presentation
      ドイツ・Regensburg
    • Year and Date
      2009-09-03
  • [Presentation] Microsomal prostaglandin E synthase (mPGES-1) deficiency suppresses chemical carcinogen-induced colon carcinogenesis2009

    • Author(s)
      佐々木由香、原俊太郎 ほか
    • Organizer
      50th InternationalConference on the Bioscience of Lipids (ICBL2009)
    • Place of Presentation
      ドイツ・Regensburg
    • Year and Date
      2009-09-03

URL: 

Published: 2014-08-29  

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