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2011 Fiscal Year Annual Research Report

多振動体時計の統合:時計遺伝子発現のin vivo-ex vivoイメージング

Research Project

Project/Area Number 21390064
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

本間 さと  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (20142713)

Keywords生体リズム / 時計遺伝子 / イメージング / ルシフェラーゼ / 視交叉上核
Research Abstract

本研究はin vivoとex vivoメージングを駆使して、多振動体階層構造をもつ哺乳動物の生物時計、視交叉上核(SCN)における組織レベルでのリズム統合メカニズムを総合的に検討した。実験には、各種時計遺伝子レポーターマウスの培養系での発光イメージング、多電極ディッシュ計測とin vivo計測を行った。
1) SCNにおける時計遺伝子発現のin vivo解析:光ファイバーをSCN直上に固定し、発光活性を指標にPer1発現, PER2、Bmal1発現を3種のレポーターマウスを用いて30日以上計測した。3遺伝子発現リズムの位相関係はex vivoとin vivoでほぼ一致しており、in situ hybridizationの結果ともよく一致し、優れた測定系であることが実証された。
2) SCN内の部位特異的振動体を結合する分子機能:細胞内Ca++レベルを1週間連続計測し,すべてのSCN細胞がCa++レベルに明瞭な概日リズムを示すこと、部位特異的振動体内と振動体間の同期メカニズムが異なることを明らかにした。無周期変異と言われたCry1/Cry2欠損マウスのSCN細胞はすべての年齢で概日リズムを発振すること、新生児期のみPER2発現と自発発火活動にSCN内で同期したリズムが確認されることを発見した。新生児期にはCRY非依存性ネットワークが存在し、生後2-3週にCRY依存性の成獣型ネットワークに移行する事が分かった。一方、VPAC2欠損マウスでは、行動には複数のリズム成分があるが、SCNではリズムが持続した。
3) SCN内部位特異的な出力経路:薬理的実験と共培養により、新生児期の細胞リズム同期には神経性と液性因子が関与することを示唆した。
4) 新生児の温度同調:レポーターラットを用い、個体への温度サイクルがリズム位相を変位させること、低温では、振動を減速ないし停止させる可能性を示した。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (21 results)

All 2013 2012

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 9 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Differential responses of circadian Per2 expression rhythms in discrete brain areas to daily injection of methamphetamine and restricted feeding in rats.2013

    • Author(s)
      Natsubori A
    • Journal Title

      Eur.J.Neurosci

      Volume: 37 Pages: 251-258

    • DOI

      doi: 10.1111/ejn.12034.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Daily exposure to cold phase-shifts circadian clock of neonatal rat in vivo.2013

    • Author(s)
      Yoshikawa T
    • Journal Title

      Eur.J.Neurosci

      Volume: 37 Pages: 491-497

    • DOI

      doi: 10.1111/ejn.12052.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of basic helix-loop-helix transcription factors Dec1 and Dec2 by RORα and their roles in adipogenesis.2012

    • Author(s)
      Ozaki N
    • Journal Title

      Genes to Cells

      Volume: 17 Pages: 107-121

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1365-2443.2011.01574.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] De novo synthesis of PERIOD initiates circadian oscillation in cultured mouse suprachiasmatic nucleus after prolonged inhibition of protein synthesis by cycloheximide.2012

    • Author(s)
      Nishide S
    • Journal Title

      Eur.J.Neurosci.

      Volume: 35 Pages: 291-299

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1460-9568.2011.07952.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synchronized ATP oscillations have a critical role in prechondrogenic condensation during chondrogenesis.2012

    • Author(s)
      Kwon, H.J.
    • Journal Title

      Cell Death and Disease

      Volume: 3 Pages: e287

    • DOI

      doi: 10.1038/cddis.2012.20

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] JNK regulates the photic response of the mammalian circadian clock.2012

    • Author(s)
      Yoshitane H
    • Journal Title

      EMBO Report

      Volume: 13 Pages: 455-561

    • DOI

      doi: 10.1038/embor.2012.37.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Single-cell resolution fluorescence imaging of circadian rhythms detected with a Nipkow spinning disk confocal system.2012

    • Author(s)
      Enoki R
    • Journal Title

      J.Neurosci.methods

      Volume: 202 Pages: 74-79

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jneumeth.2012.03.004.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human blood metabolite timetable indicates internal body time.2012

    • Author(s)
      Kasukawa T
    • Journal Title

      Proc.Natl. Acad.Sci USA.

      Volume: 109 Pages: 15036-15041

    • DOI

      doi: 10.1073/pnas.1207768109.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Topological specificity and hierarchical network of the circadian calcium rhythm in the suprachiasmatic nucleus.2012

    • Author(s)
      Enoki R
    • Journal Title

      Proc.Natl. Acad.Sci USA.

      Volume: 109 Pages: 21498-21503

    • DOI

      doi: 10.1073/pnas.1214415110.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Suprachiasmatic nucleus: cellular clocks and networks.2012

    • Author(s)
      Honma S
    • Journal Title

      Prog. Brain Res

      Volume: 199 Pages: 129-141

    • DOI

      doi: 10.1016/B978-0-444-59427-3.00029-0.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 時計遺伝子と生物時計の発達2012

    • Author(s)
      本間 さと
    • Organizer
      日本小児神経学会第42回小児神経学セミナー
    • Place of Presentation
      湘南国際村(逗子市)
    • Year and Date
      20121006-20121008
    • Invited
  • [Presentation] Monitoring the circadian clock’s tick; multiple hands for multiple functions2012

    • Author(s)
      Honma S
    • Organizer
      4th International Symposium on Photonic Bioimaging
    • Place of Presentation
      Hokkaido University Conference Center, Sapporo
    • Year and Date
      20120916-20120917
    • Invited
  • [Presentation] 母仔同調因子としての環境温:in vivoにおける視交叉上核の温度感受性2012

    • Author(s)
      吉川 朋子
    • Organizer
      第19回日本時間生物学会学術大会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館(札幌市)
    • Year and Date
      20120915-20120916
    • Invited
  • [Presentation] 中枢時計の発達と時計遺伝子機能2012

    • Author(s)
      小野 大輔
    • Organizer
      第19回日本時間生物学会学術大会
    • Place of Presentation
      北海道大学学術交流会館(札幌市)
    • Year and Date
      20120915-20120915
    • Invited
  • [Presentation] 覚醒マウスにおける時計遺伝子発現の4Dイメージング2012

    • Author(s)
      浜田 俊幸
    • Organizer
      第2回睡眠研究会
    • Place of Presentation
      名古屋大学シンポジオン(名古屋市)
    • Year and Date
      20120704-20120705
    • Invited
  • [Presentation] Signal integration of circadian neuronal networks.2012

    • Author(s)
      Honma S
    • Organizer
      Society for Research on Biological Rhythms Biannual meeting
    • Place of Presentation
      Sandestin Resort, Destin, FL,USA
    • Year and Date
      20120519-20120524
    • Invited
  • [Presentation] Suprachiasmatic nucleus output couplings.2012

    • Author(s)
      Honma S
    • Organizer
      Society for Research on Biological Rhythms Biannual meeting
    • Place of Presentation
      Sandestin Resort, Destin, FL,USA
    • Year and Date
      20120519-20120524
    • Invited
  • [Presentation] 生物時計の発達と睡眠覚醒リズム:時間生物学の小児科学への応用2012

    • Author(s)
      本間 さと
    • Organizer
      第54回日本小児神経学会
    • Place of Presentation
      札幌ロイトンホテル(札幌市)
    • Year and Date
      20120517-20120519
    • Invited
  • [Presentation] Continuous monitoring of circadian clock’ s tick in the suprachiasmatic neurons.2012

    • Author(s)
      Honma S
    • Organizer
      International Syposium on Frontiers in Sleep and Biological Rhythms’ Research
    • Place of Presentation
      International Syposium on Frontiers in Sleep and Biological Rhythms’ Research,Turkey
    • Year and Date
      20120430-20120502
    • Invited
  • [Book] DOJIN SCIENCE SERIES 02 時間生物学2012

    • Author(s)
      本間 さと
    • Total Pages
      55-65
    • Publisher
      科学同人
  • [Book] 株式会社シナジー2012

    • Author(s)
      山仲 勇二郎
    • Total Pages
      308-316
    • Publisher
      脳とこころのプライマリケア 第5巻 意識と睡眠

URL: 

Published: 2014-07-24  

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