2010 Fiscal Year Annual Research Report
核内受容体-転写共役因子相互作用による脳発達調節機構と環境化学物質による修飾作用
| Project/Area Number |
21390065
|
|---|
| Research Institution | Gunma University |
|---|
Principal Investigator |
鯉淵 典之 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80234681)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
下川 哲昭 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90235680)
岩崎 俊晴 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80375576)
高鶴 裕介 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30446265)
竹下 章 財団法人沖中記念成人病研究所, 研究員 (20322646)
|
|---|
| Keywords | ホルモン / 核内受容体 / 転写因子 / 脳発達 / 環境化学物質 |
|---|
| Research Abstract |
甲状腺ホルモンを始めとする脂溶性ホルモンは核内受容体(NR)を介し標的遺伝子発現を調節する。また,環境化学物質の中にもNRに作用するものがある。発達期の中枢神経系では特定の臨界期にホルモン感受性が上昇し脳発達に重要な機能をはたす。作用機構は明らかではないが,NRや転写共役因子の相互作用によりホルモン感受性が調節されていることが我々の先行研究からわかってきている。そこで本研究では中枢神経系発達におけるリガンド-NR-転写共役因子ネットワークによる調節機構を動物実験,細胞生理学的実験,in vitro実験により統合的に解析する。
本年度は以下のような結果を得た。
課題1 遺伝子変異動物を用いて受容体・共役因子機能変化に伴う行動や遺伝子発現変化を解析:昨年度に引き続き,rdwラットを用いて行動解析と脳内カテコルアミン濃度変化を解析しデータを増やした。行動は多動、脳内(線条体)のカテコルアミン濃度は低下することがわかった。また,周産期PCB投与でも同様の変化が生じる事がわかった。
課題2 培養神経細胞における受容体・転写共役因子相互作用による細胞機能変化の解析:小脳プルキンエ細胞初代培養系をもちいて解析し,いくつかの臭素化環境化学物質により甲状腺ホルモンによる樹状突起伸展が抑制されることが明らかになった。また,小脳顆粒細胞の凝集細胞培養系も確立し,解析を始めた。
課題3 クロマチン免疫沈降法による核内受容体・転写共役因子のDNA結合の経時的解析:クロマチン免疫沈降法ではバックグラウンドが出てしまい、多くの系で解析が止まってしまった。現在,通常の免疫沈降法を用いて結合の解析をおこなっている。
|
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] IEMBO J2010
Author(s)
Shimokawa N, Haglund K, Holter SM, Grabbe C, Kirkin V, Koibuchi N, Shulz C, Rozman J, Hoeller D, Qiu C-H, Londono MB, Ikezawa J, Jedlicka P, Stein B, Schwarzacher SW, Wolfer DP, Ehrhardt N, Heuchel R, Nezis I, Brech A, Schmidt MHH, Fuchs H, Gailus-Durner V, Klingenspor M, Bogler O, Wurst W, Deller T, Hrabe de Angelis M, Dikic I
-
Journal Title
CIN85 regulates dopamine receptor endocytosis and governs behavior in mice.
Volume: 29
Pages: 2421-2432
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
