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2011 Fiscal Year Annual Research Report

造血細胞の分化・成熟プログラムにおける生体内環境応答機構の役割

Research Project

Project/Area Number 21390074
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

本橋 ほづみ  東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00282351)

Keywords転写因子 / 巨核球 / 血小板 / 細胞分化
Research Abstract

小Maf群因子は、癌遺伝子v-Mafの関連因子で、塩基性領域・ロイシンジッパー(bZip)構造を有し、それ自身でホモ2量体として、あるいは、p45やNrf2などのCNC群因子とのヘテロ2量体として、Maf群因子認識配列(Maf recognition element; MARE)に結合する。これまでに申請者らが作成した遺伝子改変マウスの解析より、Nrf2-小Maf2量体は異物代謝・酸化ストレス応答に、p45-小Maf2量体は血小板形成に重要であることが明らかになった。本研究の目的は、代謝・内分泌・酸化ストレスなど体内環境のダイナミックな変動が、造血細胞の分化と成熟・細胞死に及ぼす影響を検討し、その分子機構をCNC-Maf2量体転写因子機能の理解を通して明らかにすることである。
本年は、p45のマイクロアレイとChIP-seq解析を通してp45が直接活性化している標的遺伝子を明らかにした。とりわけ、血小板の機能を支える因子群が数多く含まれており、p45が血小板の産生のみならず、血小板の品質維持にも重要な役割を果たしていることが示唆された。そこで、野生型p45のかわりに、機能不全分子であるp45ΔNTRを巨核球において発現する遺伝子改変マウスを作成して、その血小板数と血小板の機能を調べた。その結果、同マウスでは、軽度の血小板減少があると同時に、同マウスの血小板はトロンビン刺激に対する応答が低下していることがわかった。したがって、p45は、血小板の産生とともに、血小板機能の確保にも重要であることがマウス個体レベルで示された。
さらに、担癌マウスにおいて、巨核球の過成熟がおこることを見いだし、p45とその標的遺伝子の発現が上昇していることを明らかにした。こうした巨核球は、より活性化能が高い血小板を産生しているものと推測される。

  • Research Products

    (16 results)

All 2012 2011

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] Accumulation of p62/SQSTM1 is associated with poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma2012

    • Author(s)
      Inoue D, Suzuki T, Mitsuishi Y, Miki Y, Suzuki S, Sugawara S, Watanabe M, Sakudara A, Endo C, Uruno A, Sasano H, Nakagawa T, Satoh K, Tanaka N, Kubo H, Motohashi H*, and Yamamoto M*.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 103 Pages: 760-766

  • [Journal Article] 酸化ストレスシグナルとKeap1-Nrf2システムの役割2012

    • Author(s)
      村上昌平、本橋ほづみ.
    • Journal Title

      細胞工学

      Volume: 31 Pages: 144-149

  • [Journal Article] Embryonic lethality and fetal liver apoptosis in mice lacking all three small mafproteins2012

    • Author(s)
      Yamsazaki H, Katsuoka F, Motohashi H, Engel JD, Yamamoto M
    • Journal Title

      Mol Cell Biol

      Volume: 32 Pages: 808-816

    • DOI

      10.1128/MCB.06543-11

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Keap1-Nrf2 system as an in vivo sensor for electrophiles2012

    • Author(s)
      Uruno A, Motohashi H
    • Journal Title

      Nitric Oxide

      Volume: 25 Pages: 153-160

    • DOI

      10.1016/j.niox.2011.02.007

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Nrf2 activates the pentose phosphate pathway and glutamine consumption in metabolic reprogramming2012

    • Author(s)
      Yoichiro Mitsuishi, Keiko Taguchi, Hiroyuki Aburatani, Masayuki Yamamoto, Hozumi Motohashi
    • Organizer
      Keystone Symposium on Cancer and Metabolism
    • Place of Presentation
      Fairmont Banff Spring, Banff, Canada
    • Year and Date
      20120212-20120217
  • [Presentation] MafG C-terminal region contains a nuclear matrix targeting signal and confers competence for transcriptional regulation in megakaryocytes2011

    • Author(s)
      Hozumi Motohashi
    • Organizer
      The 27th RBC-NIRS International symposium "Chromatin dynamics and epigenetic memory in DNA damage response"
    • Place of Presentation
      Co-op Inn Kyoto, Kyoto
    • Year and Date
      20111209-20111210
  • [Presentation] Transcription factor Nrf2 drives the pentosew phosphate pathway and glutamine consumption in proliferating cells2011

    • Author(s)
      Yoichiro Mitsuishi, Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi, Masayuki Yamamoto
    • Organizer
      Discovery on Target ; Cancer Cell Metabolism as Drug Target
    • Place of Presentation
      Park Plaza Hotel & Towers, Boston, MA, USA
    • Year and Date
      20111102-20111103
  • [Presentation] Nrf2 activates the pentose phosphate pathway and glutamine consumption in proliferating cells2011

    • Author(s)
      Yoichiro Mitsuishi, Keiko Taguchi, Masayuki Yamamolo, Hozumi Motohashi
    • Organizer
      16th World Congress on Advances in Oncology and 14th International Symposium on Molecular Medicine
    • Place of Presentation
      Hotel Rodos Palace, Rhodes Island, Greece
    • Year and Date
      20111006-20111008
  • [Presentation] Keap1 degradation by autophagy for the maintenance of redox homeostasis2011

    • Author(s)
      Nanako Fujikawa, Keiko Taguchi, Hozumi Motohashi and Masayuki Yamamoto
    • Organizer
      16th World Congress on Advances in Oncology and 14th International Symposium on Molecular Medicine
    • Place of Presentation
      Hotel Rodos Palace, Rhodes Island, Greece
    • Year and Date
      20111006-08
  • [Presentation] 転写因子NF-E2 p45による血小板機能制御メカニズムの解明2011

    • Author(s)
      藤田理恵、辻本昌理子、油谷浩幸、本橋ほづみ、山本雅之
    • Organizer
      第84回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館、京都
    • Year and Date
      20110921-20110924
  • [Presentation] 転写因子Nrf2はペントースリン酸経路とグルタミン代謝を制御して細胞増殖に貢献する2011

    • Author(s)
      光石陽一郎、田口恵子、油谷浩幸、貫和敏博、本橋ほづみ、山本雅之
    • Organizer
      第84回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館、京都
    • Year and Date
      20110921-20110924
  • [Presentation] Nrf2 activates the pentose phosphate pathway and glutamine consumption in proliferating cells2011

    • Author(s)
      本橋ほづみ
    • Organizer
      第11回日本NO学会学術集会シンポジウム
    • Place of Presentation
      昭和薬科大学、町田
    • Year and Date
      20110513-20110514
  • [Presentation] がん細胞における酸化ストレス応答と代謝リプログラミング2011

    • Author(s)
      本橋ほづみ
    • Organizer
      第12回WAKOつくばフォーラム転写と代謝のクロストーク:病態バイオロジーの新展開
    • Place of Presentation
      筑波和光ホールつくば
    • Year and Date
      2011-11-29
  • [Presentation] 環境応答の分子機構とその破綻による炎症性病態形成2011

    • Author(s)
      本橋ほづみ
    • Organizer
      日本耳科学会聴覚生理研究会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター宜野湾市
    • Year and Date
      2011-11-26
  • [Presentation] 細胞増殖における酸化ストレス応答機構の役割2011

    • Author(s)
      本橋ほづみ
    • Organizer
      千里ライフサイエンスセミナー「ストレス応答の分子メカニズム」
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンタービル大阪
    • Year and Date
      2011-11-14
  • [Presentation] 増殖細胞におけるストレス応答と代謝制御のクロストーク2011

    • Author(s)
      本橋ほづみ
    • Organizer
      「転写代謝システム」キックオフミーティング
    • Place of Presentation
      大手町サンケイプラザ東京
    • Year and Date
      2011-10-19

URL: 

Published: 2013-06-26  

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