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2011 Fiscal Year Annual Research Report

ウイルスエンベロープ形成とウイルス伝播を制御する細胞性膜分子の機能解析研究

Research Project

Project/Area Number 21390137
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

小柳 義夫  京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80215417)

KeywordsHIV / エンベロープ / 膜蛋白質 / BST-2 / アクセサリー蛋白質 / Vpu
Research Abstract

前年度に確立した、BST2とそれに拮抗するVpuとの生細胞における相互作用定量法により、種々のBST2変異体の結合能を検討した。その結果、相互作用に必須のドメインは膜貫通(TM)領域内のヘリックス片側面の3つのアミノ酸に集積すること、VpuもTM領域を介してBST-2と結合すること、一方、BST2は動物種ごとにアミノ酸配列に差異がありHIV-1が特異的に有するVpuに耐性のアカゲザルやアフリカミドリザルなどの多くのサル種のBST2には同じアミノ酸が保存されているが、その上流の2個のアミノ酸の欠失がVpuとの結合性に明らかに影響を与えることがわかった。これらの1アミノ酸毎のBST2変異体の実験結果をもとに国立感染症研究所の佐藤裕徳博士との共同研究で分子動力学計算解析を行い、BST2のTM領域の構造予測を行った。その結果、ヒトBST2とアフリカミドリザルのBST2には明らかな分子構造の差異があり、特に上記134、L37およびL41の3アミノ酸が同じ面に配位しないこと、さらにその下流のT45部位がVpuに対する結合ドメイン部位であることがわかった。これらの結果から、ヒトBST2ではT45(アフリカミドリザルではI45)とその周辺構造が、I34、L37およびL41の3つのアミノ酸に加え、Vpuへの感受性決定に重要なことがわかった。これらのことは、ヒトならびにサル種ごとに異なるBSTが太古のウイルス感染とともに敵対的共進化した細胞性因子であることを強く示唆する。BST2とVpuの進化的相互性については、いまだ多くのなぞがある。他に、細胞内のシグナル制御を司るRhoGTPaseの活性化抑制分子であるARHGDIB/D4GDIがHIV感染を抑制することを見いだした。

  • Research Products

    (8 results)

All 2011 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Huwel, a novel cellular interactor of Gag-Pol through integrase binding, negatively influences HIV-1 infectivity2011

    • Author(s)
      Yamamoto SP, Okawa K, Nakano T, Sano K, Ogawa K, Masuda T, Morikawa Y, Koyanagi Y, Suzuki Y
    • Journal Title

      Microbes and Infection

      Volume: 13 Pages: 339-349

    • DOI

      1016/j.micinf.2010.12.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel animal model of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in humanized mice2011

    • Author(s)
      Sato K, Misawa N, Nie C, Satou Y, Iwakiri D, Matsuoka M, Takahashi R, Kuzushima K, Ito M, Takada K, Koyanagi Y
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 117 Pages: 5663-5673

    • DOI

      10.1182/blood-2010-09-305979

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The mouse is out of the bag : insights and perspectives on HIV-1-infected humanized mouse models (review)2011

    • Author(s)
      Sato K, Koyanagi Y
    • Journal Title

      Experimental Biology and Medicine

      Volume: 236 Pages: 977-985

    • DOI

      10.1258/ebm.2011.010294

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rho GTPase inhibitor ARHGDIB/D4GDI limits HIV-1 replication2011

    • Author(s)
      Watanabe T, Urano E, Miyauchi K, Ichikawa R, Hamatake M, Misawa N, Sato K, Ebina H, Koyanagi Y, Komano J
    • Journal Title

      AIDS Research and Human Retroviruses

      Volume: 27(in press) Pages: 1-10

    • DOI

      10.1089/aid.2011.0180

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Humanized mouse models for HIV-1 and EBV infection2011

    • Author(s)
      Koyanagi Y
    • Organizer
      International Symposium on Infectious Disease and Signal Transduction
    • Place of Presentation
      台南市(台湾)
    • Year and Date
      2011-11-19
  • [Presentation] Depletion of regulatory T cells in acute phase may enforce HIV systemic infection2011

    • Author(s)
      Koyanagi Y, Sato K
    • Organizer
      12th Kumamoto AIDS Seminar-GCOE Joint International Symposium
    • Place of Presentation
      熊本JALホテル(熊本市)
    • Year and Date
      2011-10-19
  • [Presentation] The hematopoietic cell-specific Rho GTPase inhibitor ARHGDIB/D4GDI limits HIV-1 replication2011

    • Author(s)
      Watanabe T, Urano E, Miyauchi K, Ichikawa R, Hamatake M, Sato K, Hirotaka E, Koyanagi Y, Komanao J
    • Organizer
      XV International Congress of Virology
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(札幌市)
    • Year and Date
      2011-09-13
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/KoyanagiHP/rekucha/2011_Annual_report.html

URL: 

Published: 2013-06-26  

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