2011 Fiscal Year Annual Research Report
メモリーTh1/Th2細胞の形成と機能維持のエビジェネティック制御に関する研究
Project/Area Number |
21390147
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
中山 俊憲 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50237468)
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Keywords | アレルギー・喘息 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 免疫学 / タンパク質 |
Research Abstract |
免疫記憶細胞の形成、特に「エフェクターTh1/Th2細胞が機能を維持した状態で、生体内でメモリーTh1/Th2細胞に分化し長期間維持される分子機構」を解明することを目的として下記の研究を行った。 1.ポリコームやトライソラックス群遺伝子産物によるGATA3遺伝子発現制御機構の解明 平成22年度から行っている、ES細胞、B細胞、ナイーブT細胞、エフェクターTh2細胞の各段階における、MeninとポリコームのBmi1複合体の結合遺伝子の網羅的同定に関する実験をChIP-sequence法を用いて解析した。ポリコームやトライソラックス分子による遺伝子発現調節に関して数多くの知見を得た。現在論文を作成中である。平成21年から行っているGATA3のChIP-sequence解析は、成果をまとめて論文発表をした。 GATA3複合体の新規会合分子ChD4がプロテオーム解析で同定され、その分子をレトロウイルスやレンチウイルスでT細胞に強制発現させ、Th1/Th2分化、メモリーTh1Th2細胞のin vivoでの形成と機能解析を行い、新規分子の機能を細胞レベルで解析した。ノックアウトマウスを作成中である。 今年度は連携研究者としてこの部分を免疫発生学・助教・細川裕之先生が担当した. 2.ポリコームやトライソラックス群遺伝子産物によるメモリーTh1/Th2細胞の形成機構の解明 ポリコーム複合体のEZH2がTh2分化を抑制的に制御していることが分かったので、その分子メカニズムを解析した。 3.生体レベルでの解析、ポリコームとトライソラックスによるアレルギー反応・病態形成の制御 平成23年度は、生体レベルでの解析にも力を入れた。メモリーTh1/Th2細胞の形成や機能維持に関して大きな役割を持つことが分かった分子に関して、生体レベルでの解析を行った。特に、我々が樹立したメモリーTh1細胞、Th2細胞依存的なマウス喘息気道炎症モデルを利用し、アレルギー反応・病態形成における分子制御機構を生体レベルで解析した。遺伝子操作マウスとしては、Men1-KOマウス、EZH2conditional KOマウス、ApoA-II-KOマウスなどを用いた。
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[Journal Article] Murine Schnurri-2 controls Natural Killer cell function and lymphoma development2012
Author(s)
Yamashita, J., Iwamura, C., Mitsumori, K., Hosokawa, H., Sasaki, T., Takahashi, M., Tanaka, H., Kaneko, K., Hanazawa, A., Watanabe, Y., Shinoda, K., Tumes, D., Motohashi, S., Nakayama, T.
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Journal Title
Leuk.Lymphoma
Volume: 53
Pages: 479-489
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Eomesodermin controls interleukin-5 production in memory T helper 2 cells through inhibition of activity of the transcription factor GATA32011
Author(s)
Endo, Y., Iwamura, C., Kuwahara, M., Suzuki, A., Sugaya, K., Tumes, J. D., Tokoyoda, K. Hosokawa, H., Yamashita, M. Nakayama, T
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Journal Title
Immunity
Volume: 35
Pages: 733-745
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] IL-22 attenuates IL-25 production by lung epithelial cells and inhibits antigen-induced eosinophilic airway inflammation2011
Author(s)
Takahashi, K., Hirose, K., Kawashima, S., Niwa, Y., Wakashin, H., Iwata, A., Tokoyoda, K., Renauland Nakad, J.-C., Iwamoto, I., Nakayama, T. Nakajima, H
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Journal Title
J. Allergy Ciln. Immunol
Volume: 128
Pages: 1067-1076
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Attenuation of lung inflammation and fibrosis in CD69-deficient mice after intratracheal bleomycin2011
Author(s)
Yamauchi, K., Kasuya, Y., Kuroda, F., Tanaka, K., Tsuyusaki, J., Ishizaki, S., Matsunaga, H., Iwamura, C., Nakayama, T. Tatsumi, K
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Journal Title
Respir. Res
Volume: 12
Pages: 131
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Apolipoprotein A-II suppressed concanavalin A-induced hepatitis via the inhibition of CD4 T cell function2011
Author(s)
Yamashita, J., Iwamura, C., Sasaki, T., Mitsumori, K., Ohshima, K., Hada, K., Hara, N., Takahashi, M., Kaneshiro, Y., Tanaka, H., Kaneko, K. Nakayama, T
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Journal Title
J. Immunol
Volume: 186
Pages: 3410-3420
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Migration and immunological reaction after the administration of α GalCer-pulsed antigen-presenting cells into the submucosa of patients with head and neck cancer2011
Author(s)
Kurosaki, M., Horiguchi, S., Yamasaki, K., Uchida, Y., Motohashi, S., Nakayama, T., Sugimoto, A., Okamoto, Y.
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Journal Title
Cancer Immunol.Immunother
Volume: 60
Pages: 207-215
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Activation of pulmonary invariant NKT cells leads to exacerbation of acute lung injury caused by LPS through local production of IFN-g and TNF-a by Gr-1^+ monocytes2011
Author(s)
Aoyagi, T., Yamamoto, N., Hatta, M., Tanno, D., Miyazato, A., Ishii, K., Suzuki, K., Nakayama, T., Taniguchi, M., Kunishima, H., Hirakata, Y., Kaku, M., Kawakami, K.
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Journal Title
Int.Immunol.
Volume: 23
Pages: 97-108
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Induction of NKT cell-specific immune responses in cancer tissues after NKT cell-targeted adoptive immunotherapy2011
Author(s)
Yamasaki, K., Horiguchi, S., Kurosaki, M., Kunii, N., Nagato, K., Hanaoka, H., Shimizu, N., Ueno, N., Yamamoto, S., Taniguchi, M., Motohashi, S., Nakayama, T., Okamoto, Y.
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Journal Title
Clin.Immunol.
Volume: 138
Pages: 255-265
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increase of regulatory T cells and the ratio of specific IgE to total IgE are candidates for response monitoring or prognostic biomarkers in 2-year sublingual immunotherapy (SLIT) for Japanese cedar pollinosis2011
Author(s)
Fujimura, T., Yonekura, S., Horiguchi, S., Taniguchi, Y., Saito, A., Yasueda, H., Inamine, A., Nakayama, T. Takemori, T., Taniguchi, M., Sakaguchi, M., Okamoto, Y.
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Journal Title
Clin.Immunol.
Volume: 139
Pages: 65-74
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Repressor of GATA negatively regulates murine contact hypersensitivity through the inhibition of type-2 allergic responses2011
Author(s)
Hirasaki, Y., Iwamura, C., Yamashita, M., Ito, T., Kitajima, M., Shinoda, K., Namiki, T., Terasawa, K., Nakayama, T.
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Journal Title
Clin.Immunol.
Volume: 139
Pages: 267-276
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome-wide analysis reveals unique regulation of transcription of Th2-specific genes by GATA3.186:6378-6389(2011)2011
Author(s)
Horiuchi, S., Onodera, A., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Tanaka, T., Sugano, S., Suzuki, Y., Nakayama, T.
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Journal Title
J.Immunol.
Volume: 186
Pages: 6378-6389
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] HIV-1 Nef impairs multiple T-cell functions in antigen-specific immune response in mice2011
Author(s)
Fujii, H., Ato, M., Takahashi, Y., Otake, K., Hashimoto, S., Kaji, T., Tsunetsugu-Yokota, Y., Fujita, M., Adachi, A., Nakayama, T., Taniguchi, M. Koyasu, S., Takemori, T.
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Journal Title
Int.Immunol.
Volume: 23
Pages: 433-441
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Memory type 2 helper T cells induce long-lasting anti-tumor immunity by activating natural killer cells2011
Author(s)
Kitajima, M., Ito, T., Tumes, J.D., Endo, Y., Onodera, A., Hashimoto, K., Motohashi, S., Yamashita, M., Nishimura, T., Ziegler, F. S., Nakayama, T.
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Journal Title
Cancer Res
Volume: 71
Pages: 4790-4798
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cigarette smoke-induced pulmonary inflammation is attenuated in CD69-deficient mice2011
Author(s)
Tsuyusaki, J., Kuroda, F., Kasuya, Y., Ishizaki, I., Yamauchi, K., Sugimoto, H., Kono, T., Iwamura, C., Nakayama, T., Tatsumi, K.
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Journal Title
J.Recept.Sig.Transduct.Res.
Volume: 31
Pages: 434-439
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The apelin/APJ system induces maturation of the tumor vasculature and improves the efficiency of immune therapy
Author(s)
Kidoya, H., Kunii, N., Naito, H., Muramatsu, T., Okamoto, Y., Nakayama, T., Takakura, N.
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Journal Title
Oncogen
Volume: (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Type II NKT cells stimulate diet-induced obesity by mediating adipose tissue inflammation, steatohepatitis and insulin resistance
Author(s)
Satoh, M., Andoh, Y., Clingan, S.C., Ogura, H., Fujii, S., Nakayama, T., Taniguchi, M., Hirata, N., Ishimori, N., Tsutsui, H., Onoe, K., Iwabuchi, K.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: (in press)
Peer Reviewed
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[Presentation] The functional analysis of Exocyst complex subunit Sec8 on antigen presenting cells2011
Author(s)
Matsunaga, S., Takahashi, K., Taguchi, J., Sakuramoto, M., Nakayama, T., Hashimoto, K.
Organizer
第34回日本分子生物学会年会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2011-12-15
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[Presentation] 肺炎球菌の血流感染及び肺炎における、IL-13による宿主防御の役割/Protective role of IL-13 in sepsis and respiratory infection against S.pneumoniae2011
Author(s)
Yamamoto, N., DelaCruz, C., Takahashi, M., Fujita, T., Hosokawa, H., Nakayama, T., Akahori, Y., Yamamoto, H., Kawakami, K., Askenase, W.P., Kanemitsu, K.
Organizer
第40回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
幕張
Year and Date
2011-11-29
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[Presentation] 好酸球性慢性鼻副鼻腔炎に伴う鼻茸の病理学的形成機序の解明/Pathological mechanism of eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps2011
Author(s)
Iinuma, T., Inamine, A., Sakurai, T., Sakurai, D., Yamamoto, H., Nakayama, T., Okamoto, Y.
Organizer
第40回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
幕張
Year and Date
2011-11-29
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[Presentation] マウスSchnurri-2はNK細胞の機能とリンパ腫の発症を制御する/Murine Schnurri-2 controls Natural Killer cell function and lymphoma development2011
Author(s)
Yamashita, J., Iwamura, C., Hosokawa, H., Sasaki, T., Tumes, D., Motohashi, S., Nakayama, T.
Organizer
第40回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
幕張
Year and Date
2011-11-28
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[Presentation] メモリーTh2細胞はNK細胞を活性化し抗腫瘍効果を持続させる/Memory type2 helper T cells induce long-lasting anti-tumor immunity by activating natural killer cells2011
Author(s)
Ito, T., Kitajima, M., Tumes, J. D., Endo, Y., Onodera, A., Hashimoto, K., Motohashi, S., Yamashita, M., Nishimura, T., Nakayama, T.
Organizer
第40回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
幕張
Year and Date
2011-11-28
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[Presentation] 骨髄におけるTヘルパー記憶の成立/Establishment of T helper memory in bone marrow2011
Author(s)
Tokoyoda, K., Shinoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Radbruch, A., Nakayama, T.
Organizer
第40回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
幕張
Year and Date
2011-11-28
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[Presentation] α-GalCerパルスDCの口腔粘膜投与におけるアレルギー性鼻炎炎症の抑制機序の解明/Oral Submucosal administration of a-GalCer pulsed DCs inhibits local inflammation of allergic rhinitis2011
Author(s)
Sakurai, T., Inamine, A., Sakurai, D., Iinuma, T., Ishii, Y., Nakayama, T., Okamoto, Y.
Organizer
第40回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
幕張
Year and Date
2011-11-28
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[Presentation] TGFβはIL-4をTh1細胞分化誘導因子へと変換する/TGFβ converts IL-4 into a Th1 cell inducer2011
Author(s)
Tofukuji, S., Kuwahara, M., Suzuki, J., Ohara, O., Nakayama, T., Yamashita, M.
Organizer
第40回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
幕張
Year and Date
2011-11-27
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[Presentation] STAT6によって誘導されるポリコームとトライソラックスの置換反応/STAT6-mediated displacement of Polycomb by Trithorax complex establishes long-term maintenance of GATA3 expression in Th2 cells2011
Author(s)
Onodera, A., Yamashita, M., Endo, Y., Kuwahara, M., Tofukuji, S., Hosokawa, H., Horiuchi, S., Watanabe, Y., Nakayama, T.
Organizer
第40回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
幕張
Year and Date
2011-11-27
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[Presentation] Sox4はTGFβにより誘導され、Th2型免疫反応を抑制する/Sox4 acts as a downstream target of TGFβ and suppresses Th2 type immune responses2011
Author(s)
Kuwahara, M., Iwamura, C, Shinoda, K., Tofukuji, S., Suzuki, J., Nakayama, T., Yamashita, M.
Organizer
第40回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
幕張
Year and Date
2011-11-27
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[Presentation] Discovery of SH-2251 as a novel site-specific inhibitor for chromatin remodeling at the Il-5 gene locus2011
Author(s)
Suzuki, J., Tofukuji, S., Kuwahara, M., Imamura, M., Nakayama, T., Ohara, O., Kato, F., Yamashita, M.
Organizer
第40回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
幕張
Year and Date
2011-11-27
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[Presentation] Type II NKT 細胞は食事誘導性肥満を調節する/Type II NKT cells operatediet-induced obesity by mediating adipose tissue inflammation and steatohepatitis2011
Author(s)
Satoh, M., Eshima, K., Nakayama, T., Taniguchi, M., Ishimori, N., Iwabuchi, K.
Organizer
第40回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
幕張
Year and Date
2011-11-27
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[Presentation] ROGはTh2による肥満細胞の脱顆粒を制御する事で接触性皮膚炎を抑制する/Repressor of GATA negatively regulates the induction of contact hypersensitivity via Th2-induced mast cell degranulation2011
Author(s)
Hirasaki, Y., Iwamura, C., Yamashita, M., Ito, T., Shinoda, K., Nakayama, T.
Organizer
第40回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
幕張
Year and Date
2011-11-27
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[Presentation] Genome-wide analysis reveals unique regulation of transcription of Th2-specific genes by GATA32011
Author(s)
Onodera, A., Horiuchi, S., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Suzuki, Y., Nakayama, T.
Organizer
NCI Symposium on Chromosome Structure and Function
Place of Presentation
Bethesda, MD, USA
Year and Date
2011-11-01
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[Presentation] NKT cell-based Immunotherapy for non-small cell lung cancer2011
Author(s)
Motohashi, S., Ishibashi, F., Taniguchi, M., Yoshino, I., Nakayama, T.
Organizer
6th International Symposium on CD1 and NKT Cells
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
2011-09-27
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