2009 Fiscal Year Annual Research Report
多環芳香族炭化水素化合物のAh受容体を介した発達神経毒性メカニズムの解明
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21390186
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
遠山 千春 The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 教授 (10150872)
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| Keywords | マウス / 発達神経毒性 / 芳香族炭化水素 / 行動毒性 / リスク評価 |
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| Research Abstract |
非意図的な生成物である多環芳香族炭化水素(PAHs)は環境中に蓄積し、ヒトは食品、大気・水、及び喫煙を介して体内に取り込んでいる。本研究では、妊娠期のPAHsへの曝露が、成長後の子の学習・情動機能に及ぼす影響とその毒性発現メカニズムを、マウスを用いたin vivo行動試験と、マウス脳の特定領域における遺伝子発現解析により解明することを目的とする。研究期間全体をとおして、代表例として2,3,7,8-四塩素化ジベンゾパラジオキシン(TCDD)及びベンゾ[a]ピレン(B[a]P)の周産期曝露モデルを用い、(1)周産期TCDD曝露によって惹起される行動異常がPAHsの受容体として知られるAh受容体(AhR)を介して起こるのか、(2)B[a]Pの周産期曝露による行動毒性影響の有無、(3)TCDDおよびB[a]Pの曝露影響を行動レベルから組織・分子レベルで比較する事により、PAHsによる発達神経毒性影響のリスク評価に必要な基礎的知見を得る。すなわち、PAHsに共通したAhR依存的な毒性影響、ダイオキシン、B[a]Pそれぞれに特異的な影響を明らかにすることを目指している。本年度は、ダイオキシンによるAhR依存的/非依存的神経毒性影響の検証を行うため、最初にダイオキシン曝露動物の作成を行った。すなわちAhR遺伝子欠損マウス系統の母動物(ヘテロ動物)にTCDDを単回経口投与することで、経胎盤・経母乳でTCDD曝露をうけたAhR遺伝子マウス、欠損野生型、ヘテロ型マウスを作成した。当該年度後半より、行動、組織、分子レベルでの検証を開始したところである。今後TCDD曝露影響の解析をすすめるとともに、B[a]P曝露動物の作成、解析にも着手する予定である。
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