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2009 Fiscal Year Annual Research Report

C型慢性肝炎インターフェロン療法の応答・不応答に関わる宿主遺伝子の探索

Research Project

Project/Area Number 21390227
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

本多 政夫  Kanazawa University, 保健学系, 教授 (00272980)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 酒井 佳夫  金沢大学, 医学系, 准教授 (80401925)
堀本 勝久  産業技術総合研究所, 生命情報工学研究センター, 研究チーム長 (40238803)
KeywordsC型肝炎ウイルス / インターフェロン / 治療抵抗性 / 肝内遺伝子発現 / IL28B
Research Abstract

現在、C型慢性肝炎に対し、インターフェロン(IFN)とリバビリン(Rib)の併用療法が広く行われるようになり、治療成績の格段の向上を認めた。しかし、特にゲノタイプIb高ウイルス量症例ではSustained viral response(SVR)が得られる症例は約半数である。残りの半数の症例ではTransient response(TR)あるいはNon response(NR)となり、肝硬変、肝癌へと進展する。IFNに対する応答、不応答に関わる因子の探索はIFN療法の治療成績の改善、その後の肝癌の発生阻止の観点から極めて重要と言える。IFNに対する応答、不応答に関わる因子は、各種近未来的抗ウイルス剤が開発されても、依然として治療効果を決定する重要な因子と考えられる。IFN不応答の要因には、ウイルス側因子と宿主側因子が関与していると考えられるが、本研究はIFN応答・不応答に関わる宿主責任遺伝子を同定することを目的とする。
我々はこれまでにC型慢性肝炎症例でIFN+Rib併用療法を受けた30症例について治療前の肝生検組織と治療開始一週後の肝生検を用いて、治療に伴う肝組織内の遺伝子発現変化をaffymetrix gene chipにて行った。同時に9症例からLCM法を用いて肝浸潤リンパ球、肝細胞を別々に分けて採取しIFN+Rib併用療法に伴う遺伝子発現変化を解析した。以上の解析からIFN治療不応例では肝内のISGが治療前から発現誘導されており、IFN治療によって新たに誘導されない現象を見出した。さらに、IL28Bの遺伝子多型が、治療前のISG発現と密接に関わっていることを明らかにした(Gastroenterology in press)。また、肝浸潤リンパ球及び肝細胞の解析から、IFN治療不応例では肝浸潤リンパ球からIFN抑制遺伝子を誘導すると考えられるサイトカイン・増殖因子の発現亢進が認められ、IFN治療抵抗性と関連している可能性が示唆された。

  • Research Products

    (43 results)

All 2010 2009

All Journal Article (19 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (24 results)

  • [Journal Article] Hepatic ISGs is associated with genetic variation in IL28B and outcome of IFN therapy for chronic hepatitis C2010

    • Author(s)
      本多政夫, 酒井明人, et al
    • Journal Title

      Gastroenterology (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oncostatin M renders epithelial cell adhesion molecule-positive liver cancer stem cells sensitive to 5-fluorouracil by inducing hepatocytic differentiation2010

    • Author(s)
      山下太郎, 本多政夫, et al
    • Journal Title

      Cancer Research (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] La protein required for IRES-directed translation is a potential thera peutic target for hepatitis C virus replication2010

    • Author(s)
      Shirasaki T, Honda M, et al
    • Journal Title

      Journal of Infectious Diseases (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] dUTP pyrophosphatase expression correlates with a poor prognosis in he patocellular carcinoma2010

    • Author(s)
      Takatori H, Yamashita T, Honda M, et al
    • Journal Title

      Liver Int (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered hepatic gene expression profiles associated with myocardial is chemia2010

    • Author(s)
      Ootsuji H, Honda M, et al
    • Journal Title

      Circulation : Cardiovascular Genetics 3

      Pages: 68-77

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comprehensive gene expression analysis of 5'-end of mRNA identified no vel intronic transcripts associated with hepatocellular carcinoma2010

    • Author(s)
      Hodo Y, Hashimoto S, Honda M, et al
    • Journal Title

      Genomics 95

      Pages: 217-23

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD14+ monocytes are vulnerable and functionally impaired under endopla smic reticulum stress in patients with type 2 diabetes2010

    • Author(s)
      Komura T, Sakai Y, Honda M, et al
    • Journal Title

      Diabetes 59

      Pages: 634-43

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ウイルス肝炎の最新実地診療・トピック/世界に誇る日本のウイルス肝炎研究ウイルス肝炎ジェノミクス2010

    • Author(s)
      本多政夫, 金子周一
    • Journal Title

      Medical Practice 127

      Pages: 113-115

  • [Journal Article] Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon -alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C2009

    • Author(s)
      Tanaka Y, Nishida N, Honda M, et al
    • Journal Title

      Nature Genetics 41

      Pages: 1105-1109

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential microRNA expression between hepatitis B and hepatitis C leading disease progression to hepatocellular carcinoma2009

    • Author(s)
      Ura S, Honda M, et al
    • Journal Title

      Hepatology 48

      Pages: 1098-1112

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] EpCAM-positive hepatocellular carcinoma cells are tumor-initiating cells with stem/progenitor cell features2009

    • Author(s)
      Yamashita T, Ji J, Honda M, et al
    • Journal Title

      Gastroenterology 136

      Pages: 1012-1024

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endothelial to mesenchymal transition via transforming growth factor-betal/Smad activation is associated with portal venous stenosis in idiopathic portal hypertension2009

    • Author(s)
      Kitao A, Sato Y, Honda M, et al
    • Journal Title

      American Journal of Pathology 175

      Pages: 616-626

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肝炎・肝癌のマイクロRNA発現異常と意義2009

    • Author(s)
      本多政夫
    • Journal Title

      Hepatology 21

      Pages: 10-11

  • [Journal Article] 健診を契機に発見された非機能性膵内分泌腫瘍の2例2009

    • Author(s)
      丹尾幸樹, 島上哲朗, 山下太郎, 加賀谷尚史, 酒井佳夫, 山下竜也, 水腰英四郎, 酒井明人, 中本安成, 本多政夫, ほか
    • Journal Title

      日本消化器病学会雑誌 106

      Pages: 560-568

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【肝癌基礎・臨床研究のアップデート】肝癌の発生・進展機序ウイルス感染と肝発癌 ウイルス肝炎の分子病態と発癌2009

    • Author(s)
      山下太郎, 本多政夫, 金子周一
    • Journal Title

      日本臨床 67

      Pages: 116-119

  • [Journal Article] 【肝癌基礎・臨床研究のアップデート】肝癌の発生・進展機序 遺伝子異常と肝発癌 肝癌遺伝子異常の網羅的解析とその臨床的意義2009

    • Author(s)
      本多政夫, 山下太郎, 金子周一
    • Journal Title

      日本臨床 67

      Pages: 161-169

  • [Journal Article] 肝細胞癌患者における Multidrug resistance-associated protein (MRP) 3に対する免疫反応の解析2009

    • Author(s)
      水腰英四郎, 荒井邦明, 山下竜也, 中本安成, 本多政夫, 金子周一
    • Journal Title

      Minophagen Medical Review 54

      Pages: 149-152

  • [Journal Article] 癌分子標的治療 歩みと今後 癌分子標的治療とはなにか (基本概念・開発の歴史) 癌発生・進展のメカニズム2009

    • Author(s)
      山下太郎, 金子周一, 本多政夫
    • Journal Title

      The Liver Cancer Journal 1

      Pages: 81-88

  • [Journal Article] 【消化器疾患のマイクロRNA発現と調節】肝炎・肝癌におけるマイクロRNA発現異常の現況を知る2009

    • Author(s)
      本多政夫, 金子周一
    • Journal Title

      G.I.Research 17

      Pages: 501-505

  • [Presentation] 肝炎・肝癌におけるmiRNA発現解析2009

    • Author(s)
      本多政夫
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県)
    • Year and Date
      2009-12-12
  • [Presentation] 非環式レチノイド・NIK-333は血小板由来増殖因子 (PDGF)-C過剰発現肝発癌モデルマウスの肝発癌を抑制する2009

    • Author(s)
      岡田光, 本多政夫, ほか
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県)
    • Year and Date
      2009-12-11
  • [Presentation] 非環式レチノイド・NIK-333は、血小板由来増殖因子 (PDGF)-C過剰発現肝発癌モデルマウスの血管新生を抑制する2009

    • Author(s)
      武淵裕貴, 本多政夫, ほか
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県)
    • Year and Date
      2009-12-11
  • [Presentation] La protein required for HCV-IRES-directed translation is induced by HCV infection and activates Human telomerase activity in Huh-7.5alls2009

    • Author(s)
      白崎尚芳, 本多政夫, ほか
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 (神奈川県)
    • Year and Date
      2009-12-09
  • [Presentation] 非B非C型肝細胞癌及び背景肝組織の包括的遺伝子発現解析2009

    • Author(s)
      方堂祐治, 山下太郎, 本多政夫, 金子周一
    • Organizer
      第38回日本肝臓学会西部会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター (鳥取県)
    • Year and Date
      2009-12-05
  • [Presentation] Interferon combined 5-fluorouracil plus cisplatin hepatic arterial infunion in patients with advanced hepatocellular carcinoma2009

    • Author(s)
      Yamashita T, Arai K, Sunagozaka H, Ueda T, Mizukoshi E, Sakai A, Nakamoto Y, Honda M, Kaneko S
    • Organizer
      第60回米国肝臓学会
    • Place of Presentation
      Hynes Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2009-11-03
  • [Presentation] Oncogenic transformation of human hepatocytes with defined cellular on cogenes2009

    • Author(s)
      Oishi N, Nakmaoto Y, Honda M, Murakami S, Kaneko S
    • Organizer
      第60回米国肝臓学会
    • Place of Presentation
      Hynes Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2009-11-03
  • [Presentation] Adipose tissue derived mesenchymal stem cells are capable to modulate liver inflammation in mouse models of non-alcoholic steatohepatitis2009

    • Author(s)
      Seki A, Sakai Y, Tatsumi I, Komura T, Fujinaga H, Honda M, et al
    • Organizer
      第60回米国肝臓学会
    • Place of Presentation
      Hynes Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2009-11-03
  • [Presentation] A cyclic retinoid (NIK-333) represses fibrosis in the liver of platelet derived growth factor (PDGF)-C transgenic mice2009

    • Author(s)
      岡田光, 本多政夫, et al
    • Organizer
      第60回米国肝臓学会
    • Place of Presentation
      Hynes Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2009-11-02
  • [Presentation] Oncostatin M abolishes Epcam+liver cancer stem cells through hepatocyt is differentiation2009

    • Author(s)
      Yamashita T, Honda M, Nio K, Kaneko S
    • Organizer
      第60回米国肝臓学会
    • Place of Presentation
      Hynes Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2009-11-02
  • [Presentation] La protein required for HCV IRES-directed translation is induced by HCV infection and activates human telomerase activity in HuH7.5 cells2009

    • Author(s)
      白崎尚芳, 本多政夫, et al
    • Organizer
      第60回米国肝臓学会
    • Place of Presentation
      Hynes Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2009-11-02
  • [Presentation] Pretreatment prediction of virological response to peginterferon plusribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C using hepatic gene expression profiling2009

    • Author(s)
      本多政夫, et al
    • Organizer
      第60回米国肝臓学会
    • Place of Presentation
      Hynes Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2009-11-01
  • [Presentation] Oncostatin Mを用いた肝癌幹細胞分化誘導療法の検討2009

    • Author(s)
      山下太郎, 本多政夫, 金子周一
    • Organizer
      第13回日本肝臓学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館 (京都府)
    • Year and Date
      2009-10-15
  • [Presentation] C型慢性肝炎の治療抵抗性に関わる肝細胞及び肝浸潤リンパ球の役割2009

    • Author(s)
      本多政夫, 酒井明人, 金子周一
    • Organizer
      第13回日本肝臓学会大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館 (京都府)
    • Year and Date
      2009-10-15
  • [Presentation] La protein required for HCV IRES-directed translation is induced by HCV infection and activates Human telomerase activity in Huh-7.5 cells2009

    • Author(s)
      白崎尚芳, 本多政夫, et al
    • Organizer
      第16回 International symposium on Hepatitis C Virus & Related Viruses
    • Place of Presentation
      Nice Acropolis (FRANCE)
    • Year and Date
      2009-10-04
  • [Presentation] Pretreatment prediction of virological response to peginterferon plus ribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C using hepatic gene expression profiling2009

    • Author(s)
      本多政夫, et al
    • Organizer
      第16回 International symposium on Hepatitis C Virus & Related Viruses
    • Place of Presentation
      Nice Acropolis (FRANCE)
    • Year and Date
      2009-10-04
  • [Presentation] EpCAMを用いた肝細胞癌分類の確立, 肝癌幹細胞の同定とその治療への応用2009

    • Author(s)
      山下太郎, 本多政夫, 金子周一
    • Organizer
      第45回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル (兵庫県)
    • Year and Date
      2009-06-05
  • [Presentation] 肝細胞癌におけるDUTpase発現と予後および5 FU感受性についての検討2009

    • Author(s)
      鷹取元, 西野隆平, 山下太郎, 本多政夫, 金子周一
    • Organizer
      第45回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル (兵庫県)
    • Year and Date
      2009-06-04
  • [Presentation] 遺伝子発現プロファイルを用いた肝細胞癌治療における新規分子標的の同定2009

    • Author(s)
      砂子阪肇, 本多政夫, ほか
    • Organizer
      第45回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル (兵庫県)
    • Year and Date
      2009-06-04
  • [Presentation] B型およびC型慢性肝炎からの発癌に関わる遺伝子発現ネットワーク解析2009

    • Author(s)
      上田晃之, 本多政夫, 金子周一
    • Organizer
      第45回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル (兵庫県)
    • Year and Date
      2009-06-04
  • [Presentation] Randomized, phase II study comparing interferon combined 5-fluor ouracil plus cisplatin hepatic arterial infusion with interferon combined 5-fluorouracil hepatic arterial infusion in patients with advanced hepatocellular carcinoma2009

    • Author(s)
      Yamashita T, Arai K, Sunagozaka H, Ueda T, Terashima T, Mizukoshi E, Sakai A, Nakamoto Y, Honda M, Kaneko S
    • Organizer
      ASCO Annual Meeting 2009
    • Place of Presentation
      Orange County Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2009-05-31
  • [Presentation] 肝細胞癌における脂肪酸合成経路の活性化は予後不良因子のひとつである2009

    • Author(s)
      山下太郎, 本多政夫, 金子周一
    • Organizer
      第95回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      北海道厚生年金会館 (北海道)
    • Year and Date
      2009-05-07
  • [Presentation] 肝組織・末梢血液遺伝子発現プロファイルを用いたインターフェロン応答・不応答の解析2009

    • Author(s)
      本多政夫, 酒井明人, 金子周一
    • Organizer
      第95回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      北海道厚生年金会館 (北海道)
    • Year and Date
      2009-05-07
  • [Presentation] Bolstering hepatic cancer stem cells by wnt/beta-catenin signaling2009

    • Author(s)
      Yamashita T, Ji J, Budhu A, Forgues M, Jia H, Ye Q, Qin L, Wauthier E, Reid LM, Minato H, Honda M, et al
    • Organizer
      AACR 100th Annual Meeting 2009
    • Place of Presentation
      Colorado Convention Center (USA)
    • Year and Date
      2009-04-21

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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