2009 Fiscal Year Annual Research Report
慢性腎不全における心血管病発症の分子機構:血管内皮機能の視点から
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21390249
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
今泉 勉 Kurume University, 医学部, 教授 (60148947)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
甲斐 久史 久留米大学, 医学部, 准教授 (60281531)
梶本 英美 久留米大学, 循環器病研究所, 助教 (50349700)
安岡 逸 久留米大学, 医学部, 助教 (10461435)
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| Keywords | 腎不全 / 血管内皮 / 一酸化窒素 |
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| Research Abstract |
1)5/6腎臓摘出マウスの作成:8週令のC57BL/6雄マウスを用いて、まず左腎臓を2/3切除し、1週間後に右腎臓を全摘出した。術後、2週間毎、12週間、血圧、血液検査、尿検査を行った。血圧に大きな変化は見られなかった。術後4週において、中等度腎機能低下が見られた。
2)腎不全マウスの評価:マウスの摘出大動脈を用いて等尺性張力を測定したところ、5/6腎臓摘出マウスでは、非摘出群に比べてアセチルコリン反応性の弛緩反応が低下していた。また、腎臓非摘出マウスの摘出大動脈にAsymmetric dimethylarginine(ADMA)を付加したところ、弛緩反応は抑制された。一方、5/6腎臓摘出マウスでは、血清ADMA値が上昇し、尿中NOの代謝物は低下していた。
3)血管内皮機能におけるADMAの役割:ADMAがいかにNOS(NO合成阻害)を抑制しているか不明な点が多い。ヒト血管内皮細胞培養を用いてADMAを投与したところ、eNOSの活性化を抑制させた。
4)腎不全マウスにおけるdimethylarginine dimethylaminohydrolase(DDAH)の変化:ADMAの代謝酵素であるDDAHの発現量を蛋白レベルで調べた。DDAHは、腎不全マウスの腎臓において低下しており、血清ADMA上昇に関与している可能性が示唆された。
5)DDAH1トランスジェニックマウスを、繁殖、増産している。腎不全モデルでの血管機能を評価する予定である。
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