2011 Fiscal Year Annual Research Report
マイクロフルイディクスによる循環血液癌細胞検出法の開発と癌転移機構の解析
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21390257
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
長谷川 好規 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20270986)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋本 直純 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30378020)
近藤 征史 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00378077)
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| Keywords | 循環血液中癌細胞 / マイクロフルイディクス / 肺癌 / EMT関連遺伝子 / ZEB1 / Twist遺伝子 |
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| Research Abstract |
本研究課題は、肺癌の転移機構の解析による治療分子標的の探索を目的として、転移をしている癌細胞そのものを分離・濃縮する技術開発を行い、その技術を用いた循環血液中癌細胞(CTC)の生物学的・遺伝学的特性を明らかにすることである。研究期間において、CTC検出に適したマイクロフルイディクス・デバイス開発と、CTCの生物学的特性に関する解析、とくにEMT関連遺伝子解析を実施した。(1)文部科学省先端研究施設共用イノベーション創出事業ナノテクノロジー・ネットワーク中部地区ナノテク総合支援(ナノデバイス開発支援-名古屋大学プラズマナノ工学研究センター馬場嘉信教授)の研究支援の下に、循環血液中の微量な細胞群の検出に適したナノ・マイクロピラー構造の設計と試作を行った。プロトタイプ型を改良し、チップの生産性の向上を目的とした材質変更と、抗上皮細胞接着分子抗体(EpCAM)の新材料への固定化法を開発した。さらに、ナノボア・プレートによるCTCトラップモデルの試作を開始した。(2)CTCの生物学的特性に関しては、末梢血からのCTCの分離培養を目的としたに礎研究を実施した。特に、培養細胞系におけるsphere形成能と発現遺伝子の網羅的解析を実施し、CTCの候補遺伝子の検索を実施した。また、癌転移の重要な分子である上皮-間葉転換(EMT)関連分子について検索し、CTC特性との関連について検討した。そして、EMT機序の分子メカニズムとしてZEB1(EMT制御分子)解析とTwist遺伝子解析を行い、これらの分子が肺癌における発現と遊走能に強く関与することが明らかになり、転移制御の分子標的になる可能性が示唆された。.
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