2010 Fiscal Year Annual Research Report
造血型GATA転写因子の機能破綻に起因する白血病発症メカニズムの解析
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21390288
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
清水 律子 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40226262)
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| Keywords | GATA転写因子 / 遺伝子改変マウス / 胎児型造血 / 成体型造血 |
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| Research Abstract |
GATA1は赤血球や巨核球、好酸球、肥満細胞に発現し、それぞれの分化に重要な役割を担っている。マウスGata1遺伝子には,血液細胞特異的なGATA1の発現に重要なIEエキソンと,精巣セルトリ細胞特異的なGATA1の発現に重要なITエキソンが存在し、IEエキソンを欠失したマウスがGATA1完全欠失マウスと同様に卵黄嚢造血不全により胎生致死となることから、IEエキソンが赤血球系でのGATA1の発現に必須であることが分かっている。今年度は、生体内でのGata1遺伝子発現制御を、トランスジェニックレポーターマウスを作成して解析した。Gata1遺伝子のIEエキソン上流には、複数の転写因子が結合する2つのエンハンサーが存在するが、そのどちらかを欠失しても、胎児型造血期におけるGata1遺伝子の発現には影響しなかった。ところが、成体型造血では、そのいずれが欠失しても、Gata1遺伝子発現が消失した。Gata1遺伝子の第一イントロンは成体型造血には必須であるが胎児型造血には必要ないことが既に報告されており、これらの知見は、成体型造血期では、Gata1遺伝子自身の発現が複数の制御メカニズムにより精緻に調節されており、このことが、複数の血球系列が過不足なく賛成されるための系列決定を維持している可能性を示唆している。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] The Ufm1-activating enzyme Uba5 is indispensable for erythroid differentiation in mice2011
Author(s)
Tatsumi K, Yamamoto-Mukai H, Shimizu R, Waguri S, Sou YS, Sakamoto A, Taya C, Shitara H, Hara T, Chung CH, Tanaka K, Yamamoto M, Komatsu M
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 2
Pages: 1-7
Peer Reviewed
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[Presentation] GATA2 in Urogenital development2010
Author(s)
Moriguchi T, Ainoya K, Ohmori S, Morita M, Chandler KJ, Mortlock DP, Shimizu R, Lim K-C, Engel JD, Yamamoto M
Organizer
The 5th International Symposium on GATA factors
Place of Presentation
Sendai
Year and Date
20101117-20101119
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