2011 Fiscal Year Annual Research Report
神経芽腫の増殖・分化・細胞死を制御する新規NLRR受容体ファミリーの解析と応用
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21390317
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| Research Institution | Chiba Cancer Center (Research Institute) |
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Principal Investigator |
中川原 章 千葉県がんセンター(研究所), センター長 (50117181)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高取 敦志 千葉県がんセンター(研究所), 研究局, 研究員 (40455390)
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| Keywords | NLRR1 / NLRR2 / NLRR3 / Neuroblastoma / 細胞増殖 |
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| Research Abstract |
本研究では、小児悪性固形腫瘍の中で最も発生頻度の高い神経芽腫の悪性度を規定している新たな標的分子を同定し、それらをターゲットとする治療法の開発を目的としている。これまでに、神経芽腫組織から作製したcDNAライブラリーにより同定した3つの新規遺伝子ファミリーであるNLRR(neuronal leucine-rich repeat protein)ファミリーについて、それらの機能を解析し、それぞれが腫瘍細胞の増殖・分化・細胞死を制御するという異なる機能を持つことが明らかとなってきており、本年度は以下の成果が得られた。
1)NLRR1の機能とlipid raftとの関連性について検討した結果、NLRR1は細胞膜上で主にlipid raftに局在し、その機能にはlipid raftの構造が必要であることが明らかとなった。一方NLRR2については、その発現が細胞増殖を抑制し、小胞体ストレスによるアポトーシスを亢進させることが示された。またNLRR2の発現によりヌードマウスにおける腫瘍形成能も抑制されることが分かった。NLRR3の細胞分化における機能については、NLRR3と結合が認められるタンパク質の探索を行い、結合タンパク質を同定した。
2)神経芽腫臨床検体におけるNLRR2および小胞体ストレス関連遺伝子の発現解析を行い、神経芽腫の予後と関連することが明らかとなった。
3)これまでに引き続きNLRR1ノックアウトマウスの表現型解析を進めた結果、初代培養細胞における細胞増殖および増殖シグナルの低下が認められた。NLRR2およびNLRR3のノックアウトマウスの作出については、ES細胞への導入などの作業を進めた。
4)NLRR1の細胞外領域に対する抗体を産生するクローンのスクリーニングを行い、NLRR1を特異的に認識するクローンを複数取得した。
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[Journal Article] ALK fusion gene positive lung cancer and 3 cases treated with an inhibitor for ALK kinase activity2012
Author(s)
Kimura H, Nakajima T, Takeuchi K, Soda M, Mano H, Iizasa T, Matsui Y, Yoshino M, Shingyoji M, Itakura M, Itami M, Ikebe D, Yokoi S, Kageyama H, Ohira M, Nakagawara A
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Journal Title
Lung Cancer
Volume: 75
Pages: 66-72
URL
Peer Reviewed
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[Journal Article] Calreticulin Mediates Nerve Growth Factor-Induced Neuronal Differentiation2011
Author(s)
Shih YY, Nakagawara A, Lee H, Juan HF, Jeng YM, Lin DT, Yang YL, Tsay YG, Huang MC, Pan CY, Hsu WM, Liao YF
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Journal Title
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nuclear GRP75 Binds Retinoic Acid Receptors to Promote Neuronal Differentiation of Neuroblastoma2011
Author(s)
Shih YY, Lee H, Nakagawara A, Juan HF, Jeng YM, Tsay YG, Lin DT, Hsieh FJ, Pan CY, Hsu WM, Liao YF
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Journal Title
PLoS One
Volume: 6(10)
Pages: e26236
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical and Biologic Features Predictive of Survival After Relapse of Neuroblastoma : A Report From the International Neuroblastoma Risk Group Project2011
Author(s)
London WB, Castel V, Monclair T, Ambros PF, Pearson AD, Cohn SL, Berthold F, Nakagawara A, Ladenstein RL, Iehara T, Matthay KK
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Journal Title
J. Clin. Oncol
Volume: 29
Pages: 3286-3292
DOI
Peer Reviewed
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