ヒトiPS細胞を用いた先天性骨髄不全症候群の病因・病態の解明と治療法の開発

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390321
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 海老原 康博 The University of Tokyo, 医科学研究所, 助教 (40302608)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 辻 浩一郎 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50179991) ; 江藤 浩之 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (50286986)
• Keywords: iPS細胞 / 先天性骨髄不全症候群 / Fanconi貧血 / Kostmann症候群 / Down症候群

Research Abstract

1)先天性骨髄不全症候群(CBMFS)患者体細胞由来iPS細胞の樹立
東京大学医科学研究所・倫理審査委員会の承認を得た後、CBMFSに属するFanconi貧血及びKostmann症候群患者から文書による同意を得て、患者体細胞を採取し、現在採取された患者体細胞からiPS細胞の樹立を試みている。
2)Down症候群患者体細胞由来iPS細胞を用いたDown症候群患者における造血障害の病因・病態の解析
Down症候群患者における新生児期の一過性異常造血(TAM)や急性巨核球性白血病(AMKL)などの造血障害の発症の病因・病態を明らかにすることを目的として、Down症候群患者体細胞由来iPS細胞から血液/造血細胞への分化誘導し、その分化過程を解析した。Down症候群患者体細胞由来iPS細胞及び健常人体細胞由来iPS細胞を、マウス胎仔組織由来ストローマ細胞と10～14日間共培養した後、血液細胞コロニー法やフローサイトメトリーを用いて、その造血/血液細胞への分化能を比較検討した。その結果、Down症候群患者体細胞由来iPS細胞からの分化誘導系においては、健常人体細胞由来iPS細胞からの分化誘導系と比較べて、全ての血球系において造血が亢進していることが明らかとなった。また、Down症候群患者体細胞由来iPS細胞では、健常人体細胞由来iPS細胞と比較して、造血/血液細胞への分化過程で内因性のc-Mycの発現が亢進していた。

Research Products

• [Journal Article] IRES-dependent expression is required for AML 1-mediated angiogenesis and hematopoiesis and for AML 1 fusion protein-induced leukemogenesis. (2010)
  • Author(s): Miyazaki K, Ma F, Yamasaki N, Oda H, Miyazaki M, Honda Z, Okuda T, Tsuji K, Honda H
  • Journal Title: Dev Biol. (in press.)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adhesion-mediated self-renewal abilities of Ph+ blastoma cells. (2010)
  • Author(s): Funayama K, Saito-Kurimoto Y, Ebihara Y, Shimane Y, Nomura H, Tsuji K, Asano S
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun (in press.)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Generation of blood cells from human ES cells and embryonic hematopoiesis. (2010)
  • Author(s): Ma F, Yang W, Tsuji K
  • Journal Title: J Pediatr Biochem (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2010)
  • Author(s): 江藤浩之、高山直也、西村智
  • Journal Title: iPS細胞からの血小板への分化誘導と新しい輸血システムの開発【実験医学増刊 再生医療の最前線2010「第3章 幹細胞の分化誘導と臨床応用」】(羊土社) Pages: 217-222
• [Journal Article] Application of whole mouse embryo culture system on stem cell research. (2009)
  • Author(s): Kulkeaw K, Mizuochi C, Horio Y, Osumi N, Tsuji K, Sugiyama D.
  • Journal Title: Stem Cell Rev & Rep. 5 Pages: 175-180
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ヒトES細胞からの血液細胞の産生. (2009)
  • Author(s): 辻浩一郎
  • Journal Title: 人工血液 17 Pages: 29-36
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] iPS細胞からの血液誘導 (2009)
  • Author(s): 辻浩一郎
  • Journal Title: 臨床検査 6 Pages: 737-743
• [Journal Article] TGF-β induces hibernation of hematopoietic stem cells in the bone marrow niche (2009)
  • Author(s): Yamazaki S, Iwama A, Takayanagi S, Eto K, Ema H, Nakauchi H
  • Journal Title: Blood 113 Pages: 1250-1256
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stepwise development of hematopoietic stem cells from embryonic stem cells. (2009)
  • Author(s): Matsumoto K, Isagawa T, Nishimura T, Ogaeri T, Eto K, Miyzaki S, Miyazaki JI, Aburatani H, Nakauchi H, Ema H
  • Journal Title: PLosONE 4 Pages: e4820
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The actin polymerization regulator WAVE2 is required for early bone marrow repopulation by hematopoietic stem cells. (2009)
  • Author(s): Ogaeri T, Eto K, Otsu M, Ema H, Nakauchi H
  • Journal Title: Stem Cells 27 Pages: 1120-1129
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Definitive proof for direct reprogramming of hematopoietic cells to pluripotency. (2009)
  • Author(s): Okabe M, Otsu M, Ahn DH, Kobayashi T, Morita Y, Wakiyama Y, Onodera M, Eto K, Ema H, Nakauchi H
  • Journal Title: Blood 114 Pages: 1764-1767
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD8+ effector T cells contribute to macrophage recruitment and adipose tissue inflammation in obesity. (2009)
  • Author(s): Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Eto K, Yamashita H, Ohsugi M, Otsu M, Hara K, Sugiura S, Yoshimura K, Kadowaki T, Nagai R
  • Journal Title: Nature Medicine 15 Pages: 914-920
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evidence that integrin αIIbβ3-dependent interaction of mast cells with fibrinogen exacerebrates chronic inflammation. (2009)
  • Author(s): Oki T, Eto K, Izawa K, Yamanishi Y, Inagaki N, Frampton J, Kitamura T, Kitaura J
  • Journal Title: Journal of Biological Chemistry 120 Pages: 31463-31472
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lnk/Sh2b3 regulates integrin αIIbβ3 outside-in signaling in mouse platelets leading to stabilization of developine thrombus in vivo. (2009)
  • Author(s): Takizawa H, Nishimura S. Takayama N, Oda A. Nishikii H. Morita Y. Kakinuma S. Yamazaki S, Okamura S, Tamura N. Goto S. Sawaguchi A, Manabe I. Takatsu K, Nakauchi H, Takaki S, Eto K
  • Journal Title: Journal of Clinical Investigation 120 Pages: 179-190
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 海老原康博
  • Journal Title: 小児がん.がん患者の心に寄り添うためのサイコオンコロジーの基礎と実践. 大木桃代編(真興交易医書出版部) Pages: 43-47
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 江藤浩之
  • Journal Title: ES・iPS細胞の有用性に着目した血小板輸血法の開発-献血のいらない血小板製剤への挑戦(医学のあゆみ) Pages: 495-496
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 江藤浩之
  • Journal Title: ES細胞およびiPS細胞からの血小板産生【出血性疾患:診断と治療の進歩】(日本内科学会雑誌) Pages: 119-126
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 江藤浩之、中内啓光
  • Journal Title: ES細胞由来血小板【治療学「再生医療の細胞ソース3」】(ライフサイエンス社) Pages: 609-614
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 江藤浩之、高山直也、中内啓光
  • Journal Title: ES細胞・iPS細胞からの血液細胞の分化誘導-献血に頼らない血小板輸血の実現-【幹細胞の分化誘導と応用「第4編 幹細胞の分化誘導と移植技術」】(NTS社) Pages: 159-167
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 江藤浩之、西村智
  • Journal Title: iPS細胞からの血小板産生技術とその方向性【血液フロンティア「再生医療の現状と進歩」】(医薬ジャーナル社) Pages: 1693-1699
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 江藤浩之、高山直也、中内啓光
  • Journal Title: iPS細胞からの血小板産生【別冊新しい診断と治療のABC「血小板減少症・増加症」】(最新医学社) Pages: 182-189
• [Presentation] 東京大学iPS細胞等研究拠点における疾患特異的iPS細胞の樹立 (2010)
  • Author(s): 大西椋子, 高山直也、大津真、安東赤赤、中村壮、遠藤大、西眞範、浜崎雄平、石井榮一、有賀正、國島伸治、中内啓光、江藤浩之
  • Organizer: 第9回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 20100318-20100319
• [Presentation] 血液細胞由来PS細胞の機能的'記憶' (2010)
  • Author(s): 高山直也、中村壮、遠藤大、大西椋子、工藤都湖、安東赤赤、大津真、江藤浩之、中内啓光
  • Organizer: 第9回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 20100318-20100319
• [Presentation] ヒト人工多能性幹細胞(iPSCs)からのT細胞誘導の試み (2010)
  • Author(s): 後藤晴雄、金子薪、高山直也、西村聡修、清水崇史、渡部信和、江藤浩之、中内啓光
  • Organizer: 第9回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 20100318-20100319
• [Presentation] ヒト末梢血T細胞からの人工多能性幹細胞(iPSCs)の誘導 (2010)
  • Author(s): 西村聡修、金子新、後藤晴雄、高山直也、中村壮、立川愛、入口翔一、岩本愛吉、渡部信和、江藤浩之、中内啓光
  • Organizer: 第9回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 20100318-20100319
• [Presentation] 造血幹細胞におけるCD61/integrin β3の役割 (2010)
  • Author(s): 白土佳子、梅本晃正、大和雅之、塚由健二、寺沢公男、柴田岳彦、西田幸二、Brian Petrich, Mark H. Ginsberg, 小林芳郎、中内啓光、江藤浩之、岡野光夫
  • Organizer: 第9回日本再生医療学会総会
  • Place of Presentation: 広島
  • Year and Date: 20100318-20100319
• [Presentation] 慢性骨髄性白血病に対する骨髄破壊的前処置を用いた臍帯血移植 (2010)
  • Author(s): 河北敏郎, 大井淳, 高橋聡, 塚田信弘, 加藤せい子, 佐藤亜紀, 永田泰之, 海老原康博, 辻浩一郎, 浅野茂隆, 東條有伸
  • Organizer: 第32回日本造血細胞移植学会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 20100219-20100220
• [Presentation] Cancellation of c-MYC silencing in human induced pluripotent stem cells contributes to the efficient in vitro production of platelets with the ability of hemostasis in vivo (2009)
  • Author(s): Takayama N, Nakamura S, Nishimura S, Ohnishi R, Takahashi K, Yamanaka S, Eto K, Nakauchi H
  • Organizer: International Society for Stem Cell Research 7th Annu5lth American Society of Hematology
  • Place of Presentation: New Orleans, USA
  • Year and Date: 20091204-20091209
• [Presentation] CD61/ Integrin β3 Ligation Contributes to the Thrombopoietin-Mediated Niche Function of Mouse Hematopoietic Stem Cells (2009)
  • Author(s): Umemoto T, Yamato M, Shiratsune Y, Tsukada K, Utsumi M, Morita Y, Terasawa M, Shibata T, Nishida K, Kobayashi Y, Petrich GB, Ginsberg MH, Nakauchi H, Eto , Okano. T
  • Organizer: International Society for Stem Cell Research 7th Annu51th American Society of Hematology
  • Place of Presentation: New Orleans, USA
  • Year and Date: 20091204-20091209
• [Presentation] 再発・難治性白血病4例に対するIDA-FLAG療法の効果および有効性 (2009)
  • Author(s): 渡辺温子, 田中竜平, 正田絵里子, 水野圭子, 森脇浩一, 海老原康博
  • Organizer: 第51回日本小児血液学会
  • Place of Presentation: 舞浜
  • Year and Date: 20091127-20091129
• [Presentation] Second or third myeloablative allo-SCT using cord blood for adult leukemia. (2009)
  • Author(s): Kato S, Ooi J, Tahashi S, Tsukada N, Sato A, Konuma T, Kawakita T, Nagata Y, Ebihara Y, Tsuji K, Tojo A, Asano S.
  • Organizer: 第71回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20091023-20091025
• [Presentation] Human ES cell-derived MSC maintining human ES and iPS cells under animal serum-free conditions. (2009)
  • Author(s): Ebihara Y, Ma F, Hanada S, Tomizawa D, Tsuji K, Oyaizu N.
  • Organizer: 第71回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20091023-20091025
• [Presentation] c-MYC再活性化に伴うヒトiPS細胞からの効率の良い巨核球/血小板産生法の確立 (2009)
  • Author(s): 高山直也、中村壮、大西椋子、澤口朗、高橋和利、山中伸哉、江藤浩之、中内啓光
  • Organizer: 第71回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20091023-20091025
• [Presentation] In vivo imaging reveals multi-cellular kinetics in pathological conditions including metabolic syndrome and thrombus formation (2009)
  • Author(s): Satoshi Nishimura、Mika Nagasaki、Ichiro Manabe、Koji Eto、Takashi Kadowaki、Ryozo Nagai
  • Organizer: 第71回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20091023-20091025
• [Presentation] 成体マウス骨髄血球細胞からのiPS細胞の樹立 (2009)
  • Author(s): 岡部基人、大津真、安東赫、小林俊寛、守田陽平、脇山由起子、江藤浩之、依馬秀夫、中内啓光
  • Organizer: 第71回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20091023-20091025
• [Presentation] Derivation of mature blood cells from human induced pluripotent stem cells. (2009)
  • Author(s): Ma F, Ebihara Y, Nakauchi H, Tsuji K.
  • Organizer: 38th Annual Scientific Meeting of the International Society of Experimental Hematology
  • Place of Presentation: Athens, Greece
  • Year and Date: 20090909-20090912
• [Presentation] Human embryonic stem(ES)cell-derived mesenchymal stem cells capable of efficiently maintaining human ES and induced pluripotent stem cells under animal serum-free conditions. (2009)
  • Author(s): Ebihara Y, Ma F, Hanada S, Tomizawa D,Tsuji K, Ononda H, Oyaizu N.
  • Organizer: 7th Annual Meeting of the International Society of Stem Cell Research
  • Place of Presentation: Barcelona, Spain
  • Year and Date: 20090708-20090711
• [Presentation] Novel Therapeutic Strategy in Patients who Require Repeated Transfusion of Human Leukocyte Antigen-Matched Platelets Derived from Human iPS Cells (2009)
  • Author(s): Takayama N, Eto K, Nakamura S, Ohnishi R, Yamanaka S, Nakauchi H
  • Organizer: International Society for Stem Cell Research 7th AnnuISSCR 7th annual Meeting
  • Place of Presentation: Barcelona, Spain
  • Year and Date: 20090608-20090611
• [Presentation] Definitive Proof for Direct Reprogramming of Hematopoietic Cells to Pluripotency (2009)
  • Author(s): Okabe M, Otsu M, Ahn D H, Kobayashi T, Morita Y, Wakiyama Y, Onodera M, Eto K, Ema H, Nakauchi H
  • Organizer: International Society for Stem Cell Research 7th AnnuISSCR 7th annual Meeting
  • Place of Presentation: Barcelona, Spain
  • Year and Date: 20090608-20090611
• [Presentation] Derivation of multipotential hematopoietic progenitors and mature blood cells from human induced pluripotent stem cells. (2009)
  • Author(s): Ma F, Ebihara Y, Nakauchi H, Tsuji K.
  • Organizer: 7th Keio Stem Cell Research Symposium
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 20090515-20090516
• [Presentation] 15-20歳の思春期症例に対する臍帯血移植の検討 (2009)
  • Author(s): 海老原康博, 辻浩一郎
  • Organizer: 第112回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 20090417-20090419
• [Presentation] Novel therapeutic strategy in patients who require repeated transfusion of human lukocyte antigen-matched platelets derived from human induced pluripotent stem cells (2009)
  • Author(s): Koji Eto
  • Organizer: 国際輸血学会シンポジウム(招待講演)
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2009-11-17
• [Presentation] Regenerative medicine and hematopoietic stem cells. (2009)
  • Author(s): Tsuji K. (Invited Speaker)
  • Organizer: Educational Symposium for Current Pediatric Hematology
  • Place of Presentation: Tianjin, China
  • Year and Date: 2009-09-18
• [Presentation] Regenerative medicine based on human ES/iPS cells. (2009)
  • Author(s): Ma F
  • Organizer: Educational Symposium for Current Pediatric Hematology
  • Place of Presentation: Tianjin, China
  • Year and Date: 2009-09-18
• [Presentation] ES・iPS細胞からの血小板産生 (2009)
  • Author(s): 江藤浩之
  • Organizer: 日本輸血細胞治療学会シンポジウム(招待講演)
  • Place of Presentation: 大宮
  • Year and Date: 2009-05-28
• [Book] Regenerative medicine based on human ES and iPS cells.
  • Author(s): Ma F, Yang W, Tsuji K.
  • Publisher: Stem cells in medicine. edited by Isobe K(Transworld Research Network, Kerala)(in press)
• [Book] 胎生期の造血. 臍帯血移植の基礎と臨床、浅野茂隆、谷口克編
  • Author(s): 辻浩一郎
  • Publisher: 医学書院(東京)(印刷中)
• [Book] 医学書院(東京)
  • Author(s): 辻浩一郎
  • Publisher: Myelodysplastic symdrome. 今日の小児治療指針、大関武彦、古川漸、横田俊一郎、水口雅編(印刷中)
• [Remarks]
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/scp/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 多能性幹細胞からの肥満細胞の製造方法 (2009)
  • Inventor(s): 辻浩一郎、馬峰、中畑龍俊
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人京都大学
  • Industrial Property Number: 61/240, 376
  • Filing Date: 2009-09-08