組織培養法を応用した肺癌多臓器転移モデルによる転移先臓器特異性決定遺伝子群の同定

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390395
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 吉増 達也 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60316099)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 尾浦 正二 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10194060) ; 平井 慶充 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (10508013)
• Keywords: 肺癌 / 遠隔転移 / 組織培養法 / seed and soil theory / マイクロアレイ

Research Abstract

肺癌は多数の臓器に転移を来すが,転移の生じる臓器は症例により異なる.どの臓器に転移しやすいかについて症例ごとに個性が異なると考えられる.個々の臓器への転移のしやすさを予測する遺伝子マーカーの検索はこれまで殆んどなされていない.本研究は,組織培養法を応用して複数臓器への同時多発転移をsimulateしたin vitroの実験系に,多数のヒト非小細胞肺癌細胞株をapplyし,マイクロアレイを用いて転移先臓器決定遺伝子群の同定を行うものである.具体的には,ヌードマウス摘出臓器片(肺,肝,腎,副腎,骨,筋)をヒト非小細胞肺癌細胞株とともに組織培養し,培養組織に生着,浸潤した細胞亜株を回収し,臓器上培養を繰り返した後の細胞性状の変化をマイクロアレイにて比較する.
現在,腺癌の細胞株を中心に検討しており,PC-14を肺,肝,腎,副腎,筋,骨で継代したもの,A549を肺,肝,腎,副腎,筋,骨で継代したもの,VMRC-LCDを肺,肝,腎,副腎で継代したもの得,それぞれoriginalの細胞株からの遺伝子発現の変動をマイクロアレイで比較した.臓器ごとに共通の変動を他臓器変動とt-検定にて比較して検出し,そのうち,1.5 fold以上の変動を示した遺伝子群を選出した.これらは転移の臓器特異性を決定する候補と考えられる.肺,肝,腎,副腎,筋,骨について,それぞれ22,212,25,76,27,141の候補が得られた.これらについては,発現強度の順に追加検討を行うことで,さらに絞り込むことが必要と考えられる.

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

臓器別にそれぞれ特異的な遺伝子群が抽出されており、現状のまま検索を続けることで、予定の年度内に予定していた成果が得られると考えられる。おおむね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

次年度にいても、検索する細胞株の追加を行う。計画は前年度と同じである。

Research Products

• [Presentation] マイクロアレイを用いた肺腺癌の転移先臓器特異性決定遺伝子群の検索 (2011)
  • Author(s): 吉増達也, 尾浦正二, 太田文典, 平井慶充, 内藤古真, 中村理恵, 池田雅子, 田中由美, 川後光正, 岡村吉隆
  • Organizer: 第64回日本胸部外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20111010-12
• [Presentation] Microarray analysis to detect genes predicting organotropism of lung cancer adrenal metastasis (2011)
  • Author(s): Yoshimasu T, Oura S, Ota F, Hirai Y, Naito K, Nakamura R, Nishiguchi H, Hashimoto S, Kawago M, Okamura Y
  • Organizer: 14th World Conference on Lung Cancer
  • Place of Presentation: Amsterdam
  • Year and Date: 20110703-07