2010 Fiscal Year Annual Research Report
心移植待機患者の予後を改善するための補助循環および心筋再生併用療法の開発
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21390398
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
武輪 能明 独立行政法人国立循環器病研究センター, 人工臓器部, 室長 (20332405)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
巽 英介 独立行政法人国立循環器病研究センター, 人工臓器部, 部長 (00216996)
妙中 義之 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 副所長 (00142183)
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| Keywords | 心筋再生療法 / 遺伝子導入 / 重症不全心 / カチオン性合成ベクター / 遺伝子デリバリー法 / SERCA2a / 左心補助循環 / 定常流ポンプ |
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| Research Abstract |
(1) 心筋への遺伝子導入の効果の検討
a) Non-viral vectorおよびAdenovirus vectorを用いた心筋への遺伝子導入効率を比較検討した。
新規開発したウイルスを用いないカチオン性合成ベクター(スターベクター)の心臓へのin vivo遺伝子導入効率を評価するため、当ベクターとラックZマーカー遺伝子を組み込んだプラスミドを混合し、ラットに開胸下で心筋に直接注入法による冠動脈内注入により遺伝子導入し、3日目に心筋を摘出し染色後観察した。また、通常心筋への遺伝子導入効率が高いとされているAdenovirus vectorを用いたものと比較した。開発したベクターを用いた群は心筋が濃染されており、Adenovirus vectorを用いた群と比べても少し落ちる程度であり、心筋への遺伝子導入効率が高いことがわかった。以上より開発したベクターは、心筋へのin vivo遺伝子導入に有効なベクターとなる可能性が示された。また、遺伝子導入により産生されるSERCA2a蛋白の発現をウエスタンブロット法で調べたところ、通常より約1.5倍の蛋白産生を認めた。以上より開発したベクターは、目的のSERCA2a蛋白を心筋で有効に発現させられることが示された。
(2) 大動物心不全モデルでの定常流型補助人工心臓装着下遺伝子導入の効果の検討
近年、臨床では定常流ポンプを用いた左心補助循環が主流であるため、同ポンプを用いた大動物心不全モデルの確立に着手した。冠動脈へのマイクロソフェア注入による微小塞栓とラピッドペーシングを併用して、4週後に心拍出量の低下した心不全状態の作成に成功した。このモデルに定常流ポンプを用いた左心補助循環を施行し、4-8週間の心不全慢性実験が可能であることが示された。
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[Presentation] The ultra-durable heparin-free pediatric and adult ECMO systems and its clinical application in Japan2010
Author(s)
Katagiri N, Tatsumi E, Takewa Y, Mizuno T, Tsukiya T, Homma A, Hayashi T, Yoshida K, Funakubo A, Fukui Y, Takewa Y
Organizer
American Society for Artificial Internal Organs (56)
Place of Presentation
Baltimore
Year and Date
20100527-20100529
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[Presentation] Heart rate variability in ventricular assist device animals in view of the mathematical models2010
Author(s)
Akagawa E, Takewa Y, Sumikura H, Ohnuma K, Kakuta Y, Homma A, Hanada S, Zhou YM, Mizuno T, Tsukiya, Tatsumi E
Organizer
American Society for Artificial Internal Organs (56)
Place of Presentation
Baltimore
Year and Date
20100527-20100529
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[Presentation] Flow rate estimation for a pneumatic artificial heart using the driveline air mass flow2010
Author(s)
Ohnuma K, Homma A, Taenaka Y, Tatsumi E, Sumikura H, Akagawa E, Takewa Y, Mizuno T, Tsukiya T, Katagiri, Kakuta Y, Shimosaki I, Mukaibayashi H, Katano K.
Organizer
American Society for Artificial Internal Organs (56)
Place of Presentation
Baltimore
Year and Date
20100527-20100529
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[Presentation] Development of a wearable pneumatic total artificial heart system with an ultra compact drive unit2010
Author(s)
Sumikura H, Homma A, Taenaka Y, Tatsumi E, Ohmuma K, Akagawa E, Takewa Y, Mizuno T, Tsukiya T, Katagiri N, Kakuta Y, Shimosaki I, Mukaibayashi H, Katano K
Organizer
American Society for Artificial Internal Organs (56)
Place of Presentation
Baltimore
Year and Date
20100527-20100529
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[Presentation] Development of an ultra-compact pneumatic pressure generation system to drive a pneumatic blood pump for VAD and TAH2010
Author(s)
Homma A, Taenaka Y, Tatsumi E, Sumikura H, Ohnuma K, Akagawa E, Takewa Y, Mizuno T, Tsukiya T, Katagiri N, Kakuta Y, Shimosaki I, Mukaibayashi H, Katano K
Organizer
American Society for Artificial Internal Organs (56)
Place of Presentation
Baltimore
Year and Date
20100527-20100529
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