卵巣癌播種性転移における癌細胞"進化"のゲノムワイド解析とその臨床応用

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21390452
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 小西 郁生 京都大学, 医学研究科, 教授 (90192062)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 万代 昌紀 京都大学, 医学研究科, 講師 (80283597) ; 鈴木 彩子 京都大学, 医学研究科, 助教 (90378696) ; 松村 謙臣 京都大学, 医学研究科, 助教 (20452336) ; 馬場 長 京都大学, 医学研究科, 助教 (60508240)
• Keywords: 卵巣癌 / 播種性転移 / 腫瘍免疫 / TGF-beta経路

Research Abstract

1)卵巣癌の腹膜播種性転移を認める10症例において、腹水中のリンパ球分画を調べたところ、CD8/CD4比や、Th1/Th2比の低下を認め、免疫抑制が播種性転移に関与していることが示唆された。これまでに我々は、TGF-beta経路が卵巣癌細胞の浸潤能、遊走能を促進させ、腹膜播種性転移を促進させることを明らかにしてきたが、TGF-betaは一方で免疫抑制をもたらすことが知られているため、卵巣癌腹水中の免疫抑制ももたらしていると考えられる。
2)卵巣癌において、CD1,CD4,CD8,CD57,FOXP3,PD1がそれぞれ陽性のリンパ球数、さらに、腫瘍細胞由来の免疫抑制分子であるPD-L1,PD-L2,COX-1,COX-2,TGF-β1の発現を免疫組織染色で調べて、hierarchical clusteringで分類したところ、CD4陽性リンパ球および、CD8陽性リンパ球が腫瘍内に浸潤している卵巣癌では、もっとも予後がよく、その他のタイプでは免疫抑制分子のいずれかの高発現を認めた。したがって、卵巣癌において、腫瘍細胞由来の免疫抑制分子が予後不良をもたらしており、同シグナルをブロックすることで予後が改善すると期待される。
3)TGF-beta superfamilyの一つであるBMP経路について調べた。BMP2の添加はin vitroで卵巣癌細胞の増殖を促進し、その阻害剤であるdorsomorphinは増殖を抑制した。マウスxenograftによる検討でも、同様の結果が得られた。したがって、BMP経路は卵巣癌における、新たな治療ターゲットと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Advanced extragonadal yolk sac tumor serially followed up with (18)F-fluorodexyglucose-positoron emission tomography and computerized tomography and serum alpha-fetoprotein (2012)
  • Author(s): Baba T, Su S, Umeoka S, Abiko K, Nakamoto Y, Mandai M, Matsumura N, Konishi I
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res Volume: 38 Pages: 605-609
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2011.01752.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The comprehensive assessment of local immune status of ovarian cancer by the clustering of multiple immune factors (2011)
  • Author(s): Hamanishi J, Mandai M, Abiko K, Matsumura N, Baba T, Yoshioka Y, Kosaka K, Konishi I.
  • Journal Title: Clin Immunol Volume: 141(3) Pages: 338-47
  • DOI: DOI:10.1016/j.clim.2011.08.013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ovarian clear cell carcinoma as a stress-responsive cancer : influence of the microenvironment on the carcinogenesis and cancer phenotype (2011)
  • Author(s): Mandai M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Hamanishi J, Konishi I.
  • Journal Title: Cancer Lett Volume: 310(2) Pages: 129-33
  • DOI: DOI:10.1016/j.canlet.2011.06.039
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical value of FDG-PET for preoperative evaluation of endometrial cancer (2011)
  • Author(s): Suga T, Nakamoto Y, Saga T, Higashi T, Hamanaka Y, Tatsumi M, Hayashida K, Hara T, Konishi I, Fujii S, Togashi K.
  • Journal Title: Ann Nucl Med Volume: 25(4) Pages: 269-75
  • DOI: DOI:10.1007/s12149-011-0474-2
• [Journal Article] Laser-captured microdissection-microarray analysis of the genes involved in endometrial carcinogenesis : Stepwise up-regulation of lipocalin2 expression in normal and neoplastic endometria and its functional relevance (2011)
  • Author(s): Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Kikuchi N, Konishi I, Seki N, Shiozawa T
  • Journal Title: Hum Pathol Volume: 42 Pages: 1265-1274
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2010.07.027
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Primary squamous cell carcinoma of fallopian tube accompanied by gastric metaplasia of female genital tract : Case report and review (2011)
  • Author(s): Satoh H, Baba T, Mandai M, Suzuki A, Matsumura N, Konishi I
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res Volume: 37 Pages: 1106-1111
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2010.01464.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preoperative differential diagnosis of minimal deviation adenocarcinoma and lobular endocervical glandular hyperplasia of the uterine cervix : A multicenter study of clinicopathology and magnetic resonance imaging findings (2011)
  • Author(s): Takatsu A, Shiozawa T, Miyamoto T, Kurosawa K, Kashima H, Yamada T, Kaku T, Mikami Y, Kiyokawa T, Tsuda H, Ishii K, Togashi K, Koyama T, Fujinaga Y, Kadoya M, Hashi A, Susumu N, Konishi I
  • Journal Title: Int J Gynecol Cancer Volume: 21 Pages: 1287-1296
  • DOI: 10.1097/IGC.0b013e31821f746c
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Suppression of metastatic murine ovarian cancer cells by transformed embryonic progenitor cells (2011)
  • Author(s): Mandai M, Hamanishi J, Abiko K, Matsumura N, Baba T, Yoshioka Y, Konishi I
  • Journal Title: HORM CANC Volume: 1 Pages: 291-296
  • DOI: 10.1007/s12672-010-0046-210
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adjuvant combined paclitaxel and carboplatin chemotherapy for glassy cell carcinoma of the uterine cervix : Report of three cases with clinicpathological analysis (2011)
  • Author(s): Takahashi Y, Sasaki H, Mogami H, Hamada S, Konishi I
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res Volume: 37 Pages: 1860-1863
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2011.01643.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alpha-fetoprotein producing clear cell carcinoma with a neometaplasia to hepatoid carcinoma arising in endometriosis (2011)
  • Author(s): Takahashi Y, Mogami H, Hamada S, Urasaki K, Konishi I
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res Volume: 37 Pages: 1842-1846
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2011.01622.x
  • Peer Reviewed