2013 Fiscal Year Annual Research Report
卵子加齢にみる老化のメカニズムと発生能への影響を探る戦略的基盤研究
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21390456
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
阿久津 英憲 独立行政法人国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 室長 (50347225)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊田 雅士 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 研究所老年病研究チーム, 研究副部長 (50392486)
浜谷 敏生 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60265882)
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| Project Period (FY) |
2009-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | ES細胞 / 卵細胞 / 胚細胞腫瘍 |
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| Research Abstract |
加齢ES細胞では、Wntシグナル関連遺伝子の発現低下が認められたため、Wnt-β-Cateninシグナルに注目した。β-Catenin遺伝子を精子及び卵子発生過程で組織特異的に欠損させた系を用いて、β-Catenin遺伝子欠損受精卵の胚盤胞への初期胚発生とその評価としてES細胞の作製を行った。すでに報告のあるノックアウト実験では、着床後すぐに（E6.5-7.0）胚性致死となるが、β-Catenin遺伝子欠損受精卵は胚盤胞まで発生することを確認した。次に、卵子の質の本質である全能性、その代替として分化多能性に与える影響を明らかにするために、胚盤胞からES細胞樹立を行った。胚盤胞の内部細胞塊（ICM）の必須な性質とて分化多能性があり、β-Catenin遺伝子欠損と分化多能性獲得の評価としてES細胞樹立検証の結果、ES様細胞の樹立に成功した。分化多能性の解析から、β-Catenin遺伝子欠損－ES細胞は外胚葉・内胚葉・中胚葉の各正常分化組織へ分化することがなく、明らかに分化多能性が欠落していた。これまで、加齢ES細胞の特徴として細胞接着系の遺伝子発現が低下していることを明らかにしてきたが、このβ-Catenin遺伝子欠損－ES細胞はα-CateninやE-Cadherinなどのタンパク質の発現に異常は認められなかったが、Plakoglobinは定性的な解析ではあるが、免疫組織染色で明らかに発現が上昇しており、β-Cateninの機能不全を補完していることが示唆された。さらに、β-Cateninの機能不全により組織恒常性の維持が破綻し、in vivoでβ-Catenin遺伝子欠損－ES細胞が混合型悪性胚細胞腫瘍となることを掴んだ。胎盤の癌を含めた悪性胚細胞腫瘍発生を再現させた世界で初めての報告であり、胚細胞腫瘍癌化を明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] β-カテニンは分化多能性に必須でありその機能不全は悪性胚細胞腫瘍発生に関与している2013
Author(s)
奥村典子, 阿久津英憲, 浜谷敏生, 山田満稔, 菅原かな, 小川誠司, 井上 治, 上條慎太郎, 梅澤明弘, 久慈直昭, 青木大輔, 吉村泰典
Organizer
第65回日本産科婦人科学会学術講演会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
20130510-12
