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2009 Fiscal Year Annual Research Report

緑内障マウスモデルの分子細胞生物学的解析

Research Project

Project/Area Number 21390471
Research Institution独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)

Principal Investigator

岩田 岳  独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 部長 (90374157)

Keywords緑内障 / オプチニュリン / WDR36 / Vav2 / Vav3 / トランスジェニックマウス
Research Abstract

開放隅角緑内障遺伝子オプチニュリン(OPTN)とWDR36の変異体トランスジェニックマウスを作製し、それぞれのマウスについて、病理学的解析、分子レベルでの解析が行われた。両遺伝子がユビキタスに発現していることから、両トランスジェニックマウスはアクチンプロモーターを用いて作製された。OPTNマウスについては、複数の変異体をそれぞれ発現するマウスの系が作製されたが、変異体E50Kのみに網膜の異常が観察された(Chi, Iwata et al.Hum Mol Genet 2010)。OPTN E50Kマウスにおいて、生後12ヶ月から網膜視細胞から網膜神経節細胞までの全視神経細胞での萎縮、視神経繊維の菲薄化が観察された。眼球内では網膜だけに異常が観察された。また、細胞内分子間相互作用の実験によって正常OPTNとRab8がゴルジ体上で相互作用し、OPTN E50K変異体によって相互作用が消失することを明らかにした。Rab8がゴルジ体から細胞膜への小胞輸送、分泌に関与することから、OPTN E50Kによって小胞輸送および分泌機能が障害されている可能性がある。同様な方法によって複数のWDR36変異体を高発現するマウスを作製したが、3つのアミノ酸605-607を欠損するWDR36を発現するマウスにおいて、最も重篤な網膜障害を観察した(Chi, Iwata et al.in review)。OPTN E50Kマウスと同様にWDR36 Del605-607マウスは網膜特異的に、そして周辺網膜に障害が集中している。これまでに緑内障マウスとして報告されているDBA/2JマウスやミオシリンT437H変異体と発現するとトランスジェニックマウスでは、何れも周辺網膜での障害が顕著である。我々の研究を含めると4つの例で緑内障における周辺網膜の障害が観察されたことになる。現在の技術において、周辺網膜を詳しく観察することは難しいが、今後、光干渉断層撮影(OCT)などの技術が発展し、周辺網膜の障害によって診断が可能になることが予測される。また、Vav2, Vav3のダブルノックアウトマウスを作製したところ、高眼圧マウスの作製に成功した(Fujikawa, Iwata et al.2010 PLOS One)。

  • Research Products

    (27 results)

All 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (12 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (7 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Suppression of drusen formation by compstatin, a peptide inhibitor of complement C3 activation, on Cynomolgus monkey with early-onset macular degeneration2010

    • Author(s)
      Chi Z, et al.
    • Journal Title

      Current Topics on Complement and Eye Disease, Advances in Experimental Medicine and Biology(Springer)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparative proteomic analyses of macular versus peripheral retina in Cynomolgus monkeys(Macaca fascicularis)2010

    • Author(s)
      Okamoto H, et al.
    • Journal Title

      Experimental Animal 59

      Pages: 171-182

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overexpression of optineurin E50K disrupts Rab8 interaction and leads to a progressive retinal degeneration in mice2010

    • Author(s)
      Chi Z, et al.
    • Journal Title

      Human Molecular Genetics ddg146

      Pages: 1-10

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stargardt disease with preserved central vision : identification of a putative novel mutation in ATP-binding cassette transporter gene2010

    • Author(s)
      Fujinami K, et al.
    • Journal Title

      Acta Ophthalmologica

      Pages: 1-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vav2 and Vav3 as candidate disease gene for spontaneous glaucoma in mice and human2010

    • Author(s)
      Fujikawa K, et al.
    • Journal Title

      PLOS One5 : e9050 5

      Pages: 1-11

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic analysis of typical wet-type age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in Japanese population2009

    • Author(s)
      Goto A, et al.
    • Journal Title

      Journal of Ocular Biology, Disease, and In formatics

      Pages: 2:164-175

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 緑内障遺伝子改変動物の基礎2009

    • Author(s)
      岩田岳
    • Journal Title

      眼薬理

      Pages: 23:67-70

  • [Presentation] 加齢黄斑変性の発症機序とモデル動物を用いた予防・治療法の開発2009

    • Author(s)
      岩田岳
    • Organizer
      第63回国立病院総合医学会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台)
    • Year and Date
      20091023-20091024
  • [Presentation] Suppression of drusen formation by Compstatin(POT-4), a peptide inhibitor of complement component C3 activation, on cynomolgus monkey with early-onset macular degeneration2009

    • Author(s)
      岩田岳
    • Organizer
      Aegean Conference
    • Place of Presentation
      Crete, Greece
    • Year and Date
      20090626-20090630
  • [Presentation] Overexpression of Mutated Optineurin and WDR36 Leads to Norm al Tension Glaucoma in Mice2009

    • Author(s)
      岩田岳
    • Organizer
      Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • Place of Presentation
      USA, Fort Lauderdale
    • Year and Date
      20090503-20090507
  • [Presentation] Characterization of RPE Cells Isolated From Cynomolgus Monkey With Early-Onset Macular Degeneration2009

    • Author(s)
      Chi Z
    • Organizer
      Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • Place of Presentation
      USA, Fort Lauderdale
    • Year and Date
      20090503-20090507
  • [Presentation] 遺伝情報を応用した病態解析とモデル作成2009

    • Author(s)
      岩田岳
    • Organizer
      第113回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      20090416-20090419
  • [Presentation] 日本人における滲出型加齢黄斑変性のゲノムワイド相関解析2009

    • Author(s)
      関麻子
    • Organizer
      第113回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      20090416-20090419
  • [Presentation] 緑内障遺伝子WDR36トランスジェニックマウスの解析2009

    • Author(s)
      池在龍
    • Organizer
      第113回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      20090416-20090419
  • [Presentation] 毛様体におけるRab8とERM Family の局在についての検討2009

    • Author(s)
      木村至
    • Organizer
      第113回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      20090416-20090419
  • [Presentation] Susceptibility genes and animal models of glaucoma. Asia Association for Research in Vision and Ophthalmology2009

    • Author(s)
      岩田岳
    • Organizer
      Asia Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • Place of Presentation
      Hyderabad, India
    • Year and Date
      20090114-20090118
  • [Presentation] Japanese contribution to the global eye research-past, present and future2009

    • Author(s)
      岩田岳
    • Organizer
      Asia Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • Place of Presentation
      Hyderabad, India
    • Year and Date
      20090114-20090118
  • [Presentation] Proteomic analysis of low molecular weight plasma proteins from patients with ocular diseases2009

    • Author(s)
      岩田岳
    • Organizer
      Asia Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • Place of Presentation
      Hyderabad, India
    • Year and Date
      20090114-20090118
  • [Presentation] 「失明に至る眼の疾患に挑む」加齢黄斑変性の霊長類モデル、遺伝子解析からの創薬ターゲット2009

    • Author(s)
      岩田岳
    • Organizer
      第34回ヒューマンサイエンス総合研究セミナー
    • Place of Presentation
      砂防会館(東京)
    • Year and Date
      2009-09-30
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kankakuki.go.jp/lab_e.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経障害の検定のための組成物、キットおよび方法2009

    • Inventor(s)
      岩田岳
    • Industrial Property Rights Holder
      東京医療センター
    • Industrial Property Number
      特願2008-091522
    • Filing Date
      2009-03-31
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 代謝障害を伴う疾患の検定のための組成物、キットおよび方法2009

    • Inventor(s)
      岩田岳
    • Industrial Property Rights Holder
      東京医療センター
    • Industrial Property Number
      特願2008-092021
    • Filing Date
      2009-03-31
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 老化、および血管障害を伴う疾患の検定のための組成物、キットおよび方法2009

    • Inventor(s)
      岩田岳
    • Industrial Property Rights Holder
      東京医療センター
    • Industrial Property Number
      特願2008-092245
    • Filing Date
      2009-03-31
  • [Patent(Industrial Property Rights)] コラーゲン線維の萎縮による組織障害の検査のための方法、組成物及びキット2009

    • Inventor(s)
      岩田岳
    • Industrial Property Rights Holder
      東京医療センター
    • Industrial Property Number
      特願2008-257469
    • Filing Date
      2009-10-01
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 糖尿病性末梢血管障害の検査のための方法、組成物およびキット2009

    • Inventor(s)
      岩田岳
    • Industrial Property Rights Holder
      東京医療センター
    • Industrial Property Number
      特願2008-257430
    • Filing Date
      2009-10-01
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細胞増殖を伴う糖尿病合併症の検査のための方法、組成物およびキット2009

    • Inventor(s)
      岩田岳
    • Industrial Property Rights Holder
      東京医療センター
    • Industrial Property Number
      特願2008-257691
    • Filing Date
      2009-10-01
  • [Patent(Industrial Property Rights)] コラーゲン線維の萎縮による組織障害の検査のための方法、組成物及びキット2008

    • Inventor(s)
      岩田岳
    • Industrial Property Rights Holder
      東京医療センター
    • Industrial Property Number
      特願2008-257469
    • Filing Date
      2008-10-02

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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