2011 Fiscal Year Annual Research Report
矯正治療への応用を目指したWnt5aによる歯槽骨ー骨代謝回転制御機構の解明
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21390551
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| Research Institution | Matsumoto Dental University |
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Principal Investigator |
小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (20264252)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 直之 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (90119222)
平賀 徹 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (70322170)
山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (90302893)
溝口 利英 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (90329475)
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| Keywords | 破骨細胞 / Wnt5a / 骨芽細胞特異的遺伝子欠損 |
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| Research Abstract |
加齢により歯槽骨の骨代謝回転が低下する仕組みは明らかでない。Wntは、胎生期の組織改造が盛んな時期に働く。我々は、骨代謝におけるWntの役割を解析する過程で、Wnt5aが骨代謝回転を調節する可能性を示唆する結果を得ている。Wnt5aが歯槽骨の骨代謝回転を調節する分子機構を明らかにする。
1.Wnt5aコンディショナルノックアウトマウス(cKO)の作製
全身性にCreリ:コンビナーゼを発現するCMV-CreマウスとWnt5a floxマウスを交配し、Wnt5a(〓 /〓 )マウスを得た。Wnt5a(〓 /〓 )マウスは、Wnt5a欠損マウスと同様の表現形を呈した。すなわち、Wnt5a floxマウスの作出を確認した。
2.骨芽細胞特異的Wnt5a cKOマウスの作製および表現形の解析
Wnt5a floxマウスを用い、骨芽細胞特異的Wnt5a cKOマウス(Ob-Wnt5a cKO)を作製した。Ob-Wnt5a cKOの大腿骨の骨形態計測の結果、Ob-Wnt5a cKOは、骨量減少症を呈した。さらに、Ob-Wnt5a cKOの骨組織では、破骨細胞が有意に減少した。
3.破骨細胞特異的Wnt5a cKOマウスの作製および表現形の解析
破骨細胞特異的Wnt5a cKOマウス(Oc1-Wnt5a cKO)を作製するため、現在Cathepsin K-Cre; Wnt5a fl/+マウス同士の交配を行っている。
4.Wnt5a活性阻害ペプチドのスクリーニング
Wnt5aは、Ror2のシステインリッチドメインに結合する。CRD領域をカバーする長さ20アミノ酸からなる21種類のペプチドを合成した。骨芽細胞と骨髄細胞を活性型ビタミンD3存在下で共存培養を行い、破骨細胞を形成した。この培養系に合成ペプチド添加し、形成された破骨細胞数を評価した。CRDのペプチドは、破骨細胞形成を抑制した。
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[Journal Article] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblast-lineage cells and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis2012
Author(s)
Maeda K, Kobayashi Y, Udagawa N, Uehara S, Ishihara A, Mizoguchi T, Kikuchi Y, Takada I, Kato S, Kani S, Nishita M, Marumo K, Martin TJ, Minami Y, Takahashi N
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Journal Title
Nat. Med
Volume: 18
Pages: 405-412
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tetracyclines convert the osteoclastic-differentiation pathway of progenitor cells to produce dendritic cell-like cells2012
Author(s)
Kinugawa S, Koide M, Kobayashi Y, Mizoguchi T, Ninomiya T, Muto A, Kawahara I, Nakamura M, Yasuda H, Takahashi N, Udagawa N
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Journal Title
J. Immunol
Volume: 188
Pages: 1772-1781
DOI
Peer Reviewed
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