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2010 Fiscal Year Annual Research Report

SHAPによるCD44-ヒアルロン酸相互作用の制御と炎症における役割の解析

Research Project

Project/Area Number 21570147
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

卓 麗聖  愛知医科大学, 医学部, 准教授 (00399031)

KeywordsSHAP / ヒアルロン酸 / CD44 / 炎症 / 細胞接着
Research Abstract

H22年度の研究成果を下記する:
(1) 肝損傷モデル:前年度では、SHAP欠失マウスは、リポ多糖エンドトキシン/D-ガラクトサミンに惹起される肝類洞内皮への好中球細胞の接着が抑制されたと同時に、生存率が改善したことを見出した。当初、SHAP(IaIの重鎖)欠失マウスを作製する際、欠損させたのはSHAPの産生に必須なbikunin(IaIの軽鎖)の遺伝子である。しかし、SHAP欠失マウスに精製bikuninを投与しても、その肝毒性抵抗性に対する影響が観察されなかった。この結果と類洞内皮表面にSHAP-ヒアルロン酸複合体が蓄積することから、前述の生理機能に関与する分子は、bikuninではなく、SHAPである結論に達した。(2)気道過敏性との関連:前年度では、マウス喘息モデルにおいて、SHAP産生は炎症抑制機序の一つであることを見出した。今年度は、臨床応用研究として、咳喘息患者の気道組織を用いて、アトピー素因のない肺野型肺癌患者の気道組織を対照に、ヒアルロン酸やSHAPの局在と病態との関連について検討した.気道上皮分泌腺周囲におけるSHAP量は対照群より少なかった。また、咳喘息発症後、病程が長い程、分泌腺周囲のHA量が少ない傾向があった.ヒアルロン酸やSHAPはヒト咳喘息における病態進展の抑制に関与している可能性が示唆された.(3) SHAPはCD44-ヒアルロン酸の親和力を高めることによって、生理機能を発揮すると思われる。CD44バリアントフォームのCD44Eはヒアルロン酸以外に、E-selectinとも相互作用する。ヒアルロン酸とE-selectinの細胞接着能を比較した。E-selectin存在下、CD44E陽性細胞はローリングする挙動を示したが、ヒアルロン酸があると、CD44E陽性細胞が粘着した。また、CD44Hとの親和力はともに低く、生理条件下でもCD44H陽性細胞の接着が観察されなかった。

  • Research Products

    (9 results)

All 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Serum level of SHAP as a disease marker : in comparison with hyaluronan2010

    • Author(s)
      Zhuo L, Kimata K
    • Journal Title

      Trends Glycosci Glyc

      Volume: 22(124) Pages: 80-88

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of hyaluronan synthase, hyaluronan and serum-derived hyaluronan-associated protein (SHAP)-hyaluronan complex in endometrial cancer.2010

    • Author(s)
      Kanyama K, Yabushita H, Obayashi Y, Noguchi M, Zhuo L, Itano N, Kimata K, Wakatsuki A
    • Journal Title

      J Aichi Med Univ Assoc

      Volume: 38巻 Pages: 29-42

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deficiency of the SHAP-hyaluronan complex enhances airway hyperresponsiveness in a murine model of asthma.2010

    • Author(s)
      Zhu L, Zhuo L, Kimata K, Yamaguchi E, Watanabe H, Aronica M, Hascall VC, Baba K
    • Journal Title

      Int Arch Allergy Imm

      Volume: 153 Pages: 223-233

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Characterization of influence of glycans on CD44 variant form (CD44v8-10) for cell adhesion mediated by E-selectin2010

    • Author(s)
      Kanamori A, Zhuo L, Kimata K, Kannagi R
    • Organizer
      The 25^<th> International Carbohydrate Symposium
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
    • Year and Date
      20100801-20100806
  • [Presentation] Mechanism of the protective role of the SHAP-hyaluronan complex in the murine model of airway hyperresponsiveness2010

    • Author(s)
      Zhuo L, Zhu L, Zhu L, Baba K, Yamaguchi E, Kimata K
    • Organizer
      The 25^<th> International Carbohydrate Symposium
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉)
    • Year and Date
      20100801-20100806
  • [Presentation] Evidence for the presence of a novel SHAP transferase2010

    • Author(s)
      Zhuo L, Nakamura T, Zhu L, Yang Q, Hamamaoto T, Kimata K
    • Organizer
      HA2010
    • Place of Presentation
      ブライトンホテル京都
    • Year and Date
      20100606-20100611
  • [Presentation] Inhibition of hyaluronan synthesis in breast cancer cells suppresses tumorigenecity in vitro and metastatic lesion of bone in vivo.2010

    • Author(s)
      Urakawa H, Nishida Y, Wasa J, Arai E, Zhuo L, Kimata K, Kozawa E, Futamura N, Ishiguro N
    • Organizer
      HA2010
    • Place of Presentation
      ブライトンホテル京都
    • Year and Date
      20100606-20100611
  • [Presentation] Hyaluronan plays significant roles not only in maintenance of musculoskeletal systems but also in tumorigenecity of musculoskeletal malignant tumors2010

    • Author(s)
      Nishida Y, Wasa J, Urakawa H, Arai E, Shinomura T, Zhuo L, Kimata K, Knudson W, Knudson C, Ishiguro N
    • Organizer
      HA2010
    • Place of Presentation
      ブライトンホテル京都
    • Year and Date
      20100606-20100611
  • [Presentation] 咳喘息の病態における気道内ヒアルロン酸(HA)の意義について2010

    • Author(s)
      西村眞樹, 馬場研二, 河合聖子, 田中博之, 横江徳仁, 高橋大輔, 八木健郎, 久保昭仁, 山口悦郎, 卓麗聖
    • Organizer
      第22回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      20100500

URL: 

Published: 2012-07-19  

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