2010 Fiscal Year Annual Research Report
多動性や哺育行動の欠如を示すCIN85欠損マウスの行動異常の解析とその欠損修復
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21590251
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
下川 哲昭 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90235680)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鯉淵 典之 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80234681)
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| Keywords | CIN85 / ノックアウトマウス / エンドサイトーシス / 哺育行動 / ドーパミン受容体 / プロラクチン |
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| Research Abstract |
受容体型チロシンキナーゼの機能発現低下の秩序維持機構に関与しているCbl-interacting protein of 85kDa(CIN85)のノックアウト(KO)マウスの「哺育行動の欠如」における分子基盤について解析を進めた。CIN85KOマウスの脳内ドーパミン含量は野生型に比べて有意に高値であり、ドーパミンは「哺育・泌乳行動」に深く関与するプロラクチン(PRL)の抑制因子なので、出産後のCIN85KO母マウスの血中PRL濃度を酵素抗体法を用いて測定した。野生型に比べてCIN85KO母マウスの血中PRL濃度は約20%にまで減少していた。しかし、PRL減少による乳腺のホールマウント染色法による形成異常や成熟の遅延、乳汁タンパク質であるカゼイン測定による乳汁生産の低下などはみられなかった。行動学的解析では、CIN85KO母マウスはPup-retrieving behavior testによって、新生仔に対する興味や離別の不安に対して野生型に比べ有意に低下していた。さらに、この現象はヘテロの母親から誕生したKOマウスでは見られず、ホモの母親から誕生したKOマウスからのみ観察された。さらに、ホモの母親から誕生したKOマウスはPRLの投与によって哺育行動の改善が示されたが完全には修復されなかった。これらの結果から、雌マウスの哺育行動には、胎生期の充分なPRL曝露が必要であることが推察された。以上の成果は受容体シグナルの調節因子であるCIN85が、ドーパミン-PRLシグナルを制御し母親の母性行動を調節していることを示唆している。
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[Journal Article] 1,2,5,6,9,10-αHexabromocyclododecane (HBCD) impairs thyroid hormone-induced dendrite arborization of Purkinje cells and suppresses thyroid hormone receptor-mediated transcription.2011
Author(s)
Ibhazehiebo K, Iwasaki T, Okano-Uchida T, Shimokawa N, Ishizaki Y, Koibuchi N.
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Journal Title
Cerebellum
Volume: 10
Pages: 22-31
Peer Reviewed
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[Journal Article] CIN85 regulates dopamine receptor endocytosis and governs behavior in mice.2010
Author(s)
Shimokawa N, Haglund K, Ater SM, Grabbe C, Kirkin V, Koibuchi N, Schultz C, Rozman J, Hoeller D, Qiu CH, London MB, Ikezawa J, Jedlicka P, Stein B, Schwarzacher WS, Wolfer PD, Ehrhardt N, Heuchel R, Nezis I, Brech A, Schmidt MH, Fuchs H, Gailus-Durner V, Klingenspor M, Bogler 0, Wurst W, Deller T, Harbede Angelis M, Dikic I
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Journal Title
EMBO Journal
Volume: 29
Pages: 2421-2432
Peer Reviewed
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