2010 Fiscal Year Annual Research Report
TTF-1が関与する悪性神経内分泌細胞特異的分子発現誘導システムの全容解明
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21590376
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
矢澤 卓也 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (50251054)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10326027)
下山田 博明 横浜市立大学, 医学部, 助教 (60381472)
佐藤 華子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (60438132)
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| Keywords | 肺癌 / 悪性神経内分泌腫瘍 / TTF-1 |
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| Research Abstract |
肺腺癌の多くは末梢気道上皮から発生し、転写因子Thyroid Transcription Factor-1(TTF-1)を発現している。一方、小細胞癌の多くは通常TTF-1を発現していない中枢気道から発生するにもかかわらず、肺腺癌に比してはるかに大量のTTF-1を発現している。本研究では、TTF-1が肺小細胞癌の生物学的特性にどのように関与しているのか、そしてなぜ小細胞癌に大量のTTF-1が発現されているのか、という命題について、病理組織学的および分子病理学的に解析を行い、TTF-1が関与する悪性神経内分泌細胞特異的分子発現誘導システムの全容を明らかにしていくことを目的とする。本年度は前年度の知見を踏まえ、TTF-1の発現に関わる可能性のあるホメオボックス遺伝子の探索を行った。その結果、TTF-1遺伝子プロモーター解析およびそのプロモーター変異解析により、FOX結合領域およびHOX/Lim homeodomain蛋白結合領域がTTF-1発現に重要であることが判明した。そこで肺癌細胞におけるFOX、HOX、Lim homeodomain蛋白の発現状態について検索を進めたところ、TTF-1発現の見られる細胞株でFOXA2の発現が高いこと、また小細胞癌株ではLHX2およびLHX6の発現が高いことが明らかになった。またTTF-1を発現していない肺癌細胞株にTTF-1遺伝子を導入することにより安定発現株を作成した。これを用いて細胞増殖解析、遺伝子発現解析を行ったところ、TTF-1強制発現により細胞増殖は抑制されること、また本来発現していなかったSurfactant protein A、Surfactant protein Bの発現がASCL1の共発現により誘導されることが明らかになった。
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[Journal Article] Insulin-like growth factor binding protein-4 gene silencing in lung adenocarcinomas2011
Author(s)
Sato H, Sakaeda M, Ishii J, Kashiwagi K, Shimoyamada H, Okudela K, Tajiri M, Ohmori T, Ogura T, Woo T, Masuda M, Hirata K, Kitamura H, Yazawa T.
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Journal Title
Pathol Int
Volume: 61
Pages: 19-27
Peer Reviewed
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[Journal Article] Early growth response-1 induces and enhances vascular endothelial growth factor-A expression in lung cancer cells2010
Author(s)
Shimoyamada H, Yazawa T, Sato H, Okudela K, Ishii J, Sakaeda M, Kashiwagi K, Suzuki T, Mitsui H, Woo T, Tajiri M, Ohmori T, Ogura T, Masuda M, Oshiro H, Kitamura H.
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Journal Title
Am J Pathol
Volume: 177
Pages: 70-83
Peer Reviewed
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