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2009 Fiscal Year Annual Research Report

膵胆道腫瘍における予後因子の解明

Research Project

Project/Area Number 21590399
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

東 美智代  Kagoshima University, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (60315405)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 米澤 傑  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10175002)
Keywords病理学 / 膵胆道腫瘍 / ムチン抗原 / 予後因子 / MUC1 / MUC2 / MUC4
Research Abstract

我々は、難治性癌である膵癌ならびに胆管癌において、癌の生物学的悪性度とムチン抗原発現が密接に関連していることを報告してきた。また培養癌細胞を用いて、各種のムチン発現を調節しているのが、プロモーター領域のCpG領域のメチル化状態あるいはヒストンH3-K9のアセチル化状態によって規定されていることを明らかにしてきた。昨年度は、膵胆管系腫瘍患者から膵嚢胞性病変の嚢胞内容液5例、胆汁は約15例採取しえた。これらの臨床材料から、mRNA、DNA抽出を行い、主にMUC1,MUC2,MUC4のメチル化状態の解析等を行った。また手術材料から得られた組織標本の免疫染色も行った。胆汁を用いた解析では、通常の浸潤癌の存在範囲とDNAのメチル化状態はよく相関していた。すなわち、癌細胞が直接接する部位からえられた胆汁では、MUC1、MUC4のプロモーター領域での脱メチル化が認められ、腫瘍組織でのMUC1,MUC4ムチンの過剰発現を裏打ちするエピジェネティクスな結果が得られた。一方、MUC2でのプロモーター領域ではメチル化が認められており、腫瘍組織では発現が認められないこととよく相関していた。以上の結果から、胆汁を用いて癌の質的判断を行いうる可能性が示唆された。膵液では症例数が少ないため、確定的なことはいえず、引き続き検体を採取していく必要があった。一方、通常の組織標本は免疫染色のみでなく、「マイクロディセクション・システム」を用いて、MUC2ムチン発現陽性細胞と陰性細胞でのMUC2 DNAメチル化の状態の検討を行った。対象は、膵管内乳頭粘液性腫瘍であったが、膵液等の検討と矛盾する結果であった。その原因として、固定液や固定時間による影響、パラフィン包埋による影響等、複数の要因が考えられた。そのため、まず培養癌細胞を用い、それらの影響を検討していくことにした。

  • Research Products

    (14 results)

All 2009 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] 【がん分子病理診断の新展開】分子診断の実践と展開 糖蛋白異常の分子病理診断への展開2009

    • Author(s)
      米澤傑, 他
    • Journal Title

      医学のあゆみ 229(10)

      Pages: 987-93

  • [Journal Article] 【IPMNにおける「国際診療ガイドライン」の検証】IPMNにおけるムチン発現と悪性度 ムチン発現を加味したIPMNの亜分類と国際診療ガイドラインとの関連性2009

    • Author(s)
      米澤傑, 他
    • Journal Title

      胆と膵 30(3)

      Pages: 221-31

  • [Journal Article] 形態診断に役立つ組織化学・分子生物学 上皮性腫瘍の粘液細胞形質診断 免疫染色 ムチン発現の遺伝子機構の解明と, 胃と大腸の腫瘍における胃型ムチン(Muc5ac, Muc6)と腸型ムチン(Muc2)の発現について2009

    • Author(s)
      米澤傑, 他
    • Journal Title

      胃と腸 44(5)

      Pages: 916-22

  • [Journal Article] 形態診断に役立つ組織化学・分子生物学 上皮性腫瘍の粘液細胞形質診断 免疫染色(1)ムチンの概説と, 消化器腫瘍の新しい予後因子としてのMUC1, MUC2, MUC4の発現とその意義について2009

    • Author(s)
      米澤傑, 他
    • Journal Title

      胃と腸 44(3)

      Pages: 417-24

  • [Journal Article] 【胆管上皮内腫瘍に関する話題】ムチンからみた腫瘍進展プロセス2009

    • Author(s)
      米澤傑, 他
    • Journal Title

      肝・胆・膵 58(6)

      Pages: 755-67

  • [Journal Article] 膵・胆道系腫瘍のトピックス-粘液産生性腫瘍を中心に- 粘液形質から考える膵・胆道粘液産生性腫瘍2009

    • Author(s)
      東美智代, 他
    • Journal Title

      病理と臨床 27(6)

      Pages: 531-538

  • [Journal Article] Immunohistochemical study of mucin expression in periampullary adenomyoma

    • Author(s)
      東美智代, et al.
    • Journal Title

      J Hepatobiliary Pancreat Surg. (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of MUC5AC, an early marker of pancreatobiliary cancer, is regulated by DNA methylation in the distal promoter region in cancer cells

    • Author(s)
      Yamada, N., et al.
    • Journal Title

      Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Significance of mucin expression in pancreatobiliary neoplasms

    • Author(s)
      米澤傑, et al.
    • Journal Title

      J Hepatobiliary Pancreat Surg. (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CpG methylation in the distal region of MUC5AC promoter contribute to the regulation of MUC5AC2009

    • Author(s)
      山田宗茂, 東美智代, 他
    • Organizer
      第68回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      20091001-20091003
  • [Presentation] The expression of MUC16(CA125)in intrahepatic bile duct tumors2009

    • Author(s)
      東美智代, et al
    • Organizer
      MUCHINS IN HEALTH AND DISEASE(10th International Workshop on Carcinoma-associated Mucins)
    • Place of Presentation
      KING'S college, Cambridge, (London, UK)
    • Year and Date
      20090719-20090723
  • [Presentation] 膵IPMNの亜分類と長期予後2009

    • Author(s)
      東美智代, 他
    • Organizer
      第98回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      20090430-20090504
  • [Book] Extrahepatic bile duct catrcinoma : Mucin 4, a poor prognostic factor

    • Author(s)
      Higashi, M., et al.
    • Publisher
      Springer Publishing(印刷中)
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~byouri2/

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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