2009 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
21590432
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
北川 昌伸 Tokyo Medical and Dental University, 医歯学総合研究科, 教授 (10177834)
|
|---|
| Keywords | レトロウイルス / DNA損傷 / アポトーシス / p53 / DNA-PK |
|---|
| Research Abstract |
我々はC3Hマウスにおいてレトロウイルスの一つであるフレンド白血病ウイルス(FLV)の感染が放射線誘発p53依存性アポトーシスを著明に増強する実験系を見出した。FLVに感染したC3Hマウスに低線量の放射線を全身照射すると、マウスは照射後2週間で著明な貧血を起こして死亡し、骨髄造血細胞には高頻度のアポトーシスが観察される。遺伝子改変動物を用いた実験からFLV感染下で起こるこのp53依存性アポトーシスの増強にはDNA-PKとATMが関与していることがわかった。これらのPI3キナーゼのうち特にDNA-PKが、ウイルスのgp70と関連したp53の活性化に重要な意味を持っている。この現象に関与する宿主特異的因子を同定するため、マウス骨髄より採取した蛋白のTOF-Mass解析を行った。C3HマウスとDBAマウスの比較により、AcinusおよびMCM2という2つの分子が見出された。C3Hマウス由来の放射線誘発骨髄性白血病細胞株を用いた解析を加えて、詳細なメカニズムを検討する準備を開始している。
|
