2010 Fiscal Year Annual Research Report
細菌感染による過剰反応を制御する生体に備わった分子機構の解析
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21590496
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
八木 淳二 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70182300)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今西 健一 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (20132920)
有村 裕 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (10281677)
大森 深雪 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (30462667)
加藤 秀人 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (00241084)
春田 郁子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (80221513)
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| Keywords | LECT2 / LECT2受容体 / 敗血症 / 診断 |
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| Research Abstract |
[研究I]1. LECT2の結合性をflow cytometryにて検討したところ、マウスでは、腹腔マクロファージに強い結合を認めた。B細胞および樹状細胞は、休止期細胞では弱い結合であり、LPS刺激後結合性が上昇した。T細胞は、休止期および活性化細胞とも結合を認めなかった。ヒトでは、末梢血中の単球の一部(約20%)に結合を認めた。2. 1)LPSおよびIFN-γ刺激によるマウス腹腔マクロファージの各種サイトカイン産生に対して、LECT2は影響を与えなかった。2)TNF-αが肝細胞株のLECT2産生を誘導することを見出した。[研究II]LECT2結合細胞からcDNAライブラリーを作製中である。[研究III]健常者31名の血漿中LECT2濃度は、19.7±3.4ng/mlであった。性別や年齢による有意差は認めなかった。東京女子医科大学病院ICUに敗血症の診断で入室した19名(平均年齢:59.3歳、男:女=14:5、3名は入室中死亡)の血漿中LECT2濃度は、ICU入室時は、5.3±3.4ng/mlであり、健常者の値と比較し有意に著明な減少を認めた。ICU退室時は、13.2±4.9ng/mlと入室時よりも有意に上昇した。LECT2および入退室時で有意差のあった炎症パラメーターを、matched pair testを用い、個人の変動を検討したところ、LECT2は16名全員がICU退室時の値が入室時より高く、ICU入室時の値が高く、退室時低下する幼若白血球、CRP、IL-6と同様に有意に著明な変動を認めた。以上より、LECT2の受容体は、主としてinnate immunityに関与する細胞に表現されることが示唆された。さらに、ほとんど不明であったヒトの炎症疾患との関連が強く示唆され、血漿中LECT2濃度は、診断的パラメーターとして有用と考えられた。
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