一卵性双生児を対象とし後天的遺伝要因に着目した自己免疫疾患予後予測検査法の開発

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21590625
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 渡邉 幹夫 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50294088)
• Keywords: 一塩基多型 / バセドウ病 / 橋本病 / DNAメチル化 / 双生児

Research Abstract

前年度に引き続き、リンパ球サンプルの収集を行い、エピジェノミッグな解析を行うための特定のサブセット由来のゲノムDNAを収集した。
DNAのメチル化率解析については、「メチル化感受性制限酵素を用いたRFLP法」を用い、特定のサイトカインのプロモータ部分におけるCpG部分のシトシンメチル化率の解析を行った結果、自己免疫性甲状腺疾患患者の病態によりこのメチル化の程度に差異が認められ、これがプロモータの活性に変化を与えて疾患の病態に影響している可能性が見出された。
さらにDNAのメチル化に関係する酵素(DNMT)の遺伝子多型が自己免疫性甲状腺疾患の病態と関連しており、さらに全ゲノムのメチル化率にも関係していることを明らかにし、論文投稿中である。
前年度に続いて、すでにサンプリングしたゲノムを用いたDNAの多型のうち、自己免疫性甲状腺疾患である橋本病の重症度やバセドウ病の難治性といった病態と関連して一卵性双生児での解析の基礎データとなるであろういくつかの多型を同定することに成功し、学術誌および国内・国際学会において発表した。この多型ごとにエピジェネティックな変化を解析中である。
一卵性双生児のペアについてゲノムのサンプリングおよび表現型の解析を継続しており、現在40組のサンプリングが終了し、臨床検査値も明らかになっている。現在、自己免疫疾患においで、疾患感受性あるいは病態予後についてDiscordantな一卵性双生児をスクリーニング中である。

Research Products

• [Journal Article] Association of functional GITR gene polymorphisms related to expression of GITR molecules with prognosis of autoimmune thyroid disease (2011)
  • Author(s): Tomizawa, R., Watanabe, M., Inoue N., Takemura, K., Hidaka, Y., Akamizu, T., Hayakawa, K., Iwatani, Y.
  • Journal Title: Clin Exp Immunol Volume: 165(2) Pages: 141-147
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2249.2011.04414.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of functional polymorphisms in promoter regions of IL5, IL6, and IL13 genes with development and prognosis of autoimmune thyroid diseases (2011)
  • Author(s): Inoue, N., Watanabe, M., Morita, M., Tatsumi, K., Hidaka, Y., Akamizu, T., Iwatani, Y.
  • Journal Title: ClinExp Immunol Volume: 163(3) Pages: 318-23
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2249.2010.04306.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] mRNA quantification after fluorescence activated cell sorting using locked nucleic acid probes (2011)
  • Author(s): Maruo, R., Yamada, H., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y. Takano, T.
  • Journal Title: Mol Biotechnol Volume: 49(1) Pages: 42-47
  • DOI: doi:10.1007/s12033-011-9375-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] nscriptional activity of the 5'-flanking region of the thyroid transcription factor-1 gene in human thyroid cell lines (2011)
  • Author(s): Yamada, H., Takano, T., Matsuzuka, F., Watanabe, M., Miyauchi, A., Iwatani, Y.
  • Journal Title: Genet Mol Biol Volume: 34 Pages: 6-10
  • DOI: doi:10.1590/S1415-47572010005000109
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ケモカイン遺伝子の機能的多型と自己免疫性甲状腺疾患の病態との関連 (2011)
  • Author(s): 赤羽舞子、渡邉幹夫、井上直哉、日高洋、巽圭太、岩谷良則
  • Organizer: 第54回日本甲状腺学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際交流センター
  • Year and Date: 2011-11-23
• [Presentation] DNMT1,3a,3b遺伝子の多型と自己免疫性甲状腺疾患の病態およびゲノムのメチル化率との関連 (2011)
  • Author(s): 荒川裕也、渡邉幹夫、井上直哉、日高洋、巽圭太、岩谷良則
  • Organizer: 第54回日本甲状腺学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際交流センター
  • Year and Date: 2011-11-23
• [Presentation] MIR329 rs72561778A/G多型と自己免疫性甲状腺疾患との関連 (2011)
  • Author(s): 武村和哉、渡邉幹夫、澁谷さやか、日高洋、巽圭太、岩谷良則
  • Organizer: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター
  • Year and Date: 2011-11-18
• [Presentation] IL-5,IL-6,IL-13遺伝子プロモータ領域の多型と自己免疫性甲状腺疾患の病態予後との関連 (2011)
  • Author(s): 渡邉幹夫、井上直哉、森田麻美、巽圭太、日高洋、赤水尚史、岩谷良則
  • Organizer: 第18回日本遺伝子診療学会大会[遺伝医学合同学術集会2011]
  • Place of Presentation: 京都大学
  • Year and Date: 2011-06-18