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2009 Fiscal Year Annual Research Report

肝癌幹細胞に対する癌免疫治療とその分子機構の解析

Research Project

Project/Area Number 21590841
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

巽 智秀  Osaka University, 医学系研究科, 助教 (20397699)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹原 徹郎  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70335355)
Keywords肝癌 / 癌幹細胞 / 癌免疫
Research Abstract

CD133分子は多くの癌腫において癌幹細胞のマーカーとして用いられている。肝細胞癌(HCC)においても癌幹細胞のマーカーとして同定されている。しかしながら、CD133を発現するHCC細胞の生物学的特徴は未だ不明である。我々は、ヒトHCC細胞のCD133分子の発現と各種metalloproteinaseの発現に注目し、HCCにおけるCD133分子発現の意義を検討した。PLC/PRF/5ヒト肝癌細胞(CD133強発現細胞)のCD133分子の発現をsiRNAにてノックダウン(CD133KD)すると、MMP-2発現の有意な低下をRNAレベル及び蛋白レベルで認めた。MMP-2関連の細胞浸潤能及びVEGF産生能を評価すると、CD133陽性PLC/PRF/5細胞の細胞浸潤能及びVEGF産生能は、CD133KD-PLC/PRF/5細胞及に比していずれも有意に高かった。またMMP-2蛋白の添加によりCD133KD-PLC/PRF/5細胞の細胞浸潤能及びVEGF産生能が増加した。一方Huh7肝癌細胞(CD133中等度発現細胞)を、CD133陽性細胞(CD133(+))と陰性細胞(CD133(-))をマイクロビーズ法にて分離した。CD133(+)Huh7細胞のMMP-2の発現は、CD133(-)Huh7細胞に比して有意に高かった。またCP133(+)Huh7細胞の細胞浸潤能及びVEGF産生能もCD133(-)Huh7細胞に比して有意に高く、PLC/PRF/5細胞と同様の結果であった。
CD133陽性ヒトHCC細胞はMMP-2活性が高く、結果的にMMP-2関連の細胞浸潤能及びVEGF産生能が高かった。以上よりCD133陽性HCC細胞は、その生存に有利な生物学的特性があることが明らかとなり、HCCにおけるCD133分子発現の意義を明らかにできた。

  • Research Products

    (26 results)

All 2009

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (19 results)

  • [Journal Article] Activated liver dendritic cells generates strong acquired immunity in α-galactosylc eramide treatment2009

    • Author(s)
      Sasakawa A, Tatsumi T, et al.
    • Journal Title

      Journal of Hepatology 50

      Pages: 1155-1162

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pegylated interferon alpha-2b (Peg-IFN alpha-2b) affects early virologic response dose-dependently in patients with chronic hepatitis C genotype 1 during treatment with Peg-IFN alpha-2b plus ribavirin2009

    • Author(s)
      Oze T, Tatsumi T, et al.
    • Journal Title

      Journal of Viral Hepatitis 16

      Pages: 578-585

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutations associated with therapeutic efficacy of Adefovir dipivoxil added to Lamivudine in patients resistant to Lamivudine with type B chronic hepatitis2009

    • Author(s)
      Ohkawa K, Tatsumi T, et al
    • Journal Title

      Journal of Medical Virology 81

      Pages: 798-806

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ribavirin dose reduction raises relapse rate dose-dependently in genotype 1 patients with hepatitis C responding to pegylated interferon alpha-2b plus ribavirin2009

    • Author(s)
      Hiramatsu N, Tatsumi T, et al
    • Journal Title

      Journal of Viral Hepatitis 16

      Pages: 586-594

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mcl-1 and Bcl-xL cooperatively maintain integrity of hepatocytes in developing and adult liver2009

    • Author(s)
      Hikita H, Tatsumi T, et al
    • Journal Title

      Hepatology 50

      Pages: 1217-1226

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] BH3-only protein Bid participates in the Bcl-2 network in healthy liver cells2009

    • Author(s)
      Hikita H, Tatsumi T, et al
    • Journal Title

      Hepatology 50

      Pages: 1972-1980

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-cancer chemotherapy inhibits MICA ectodomain shedding by downregulating ADAM10 expression in hepatocellular carcinoma2009

    • Author(s)
      Kohga K, Tatsumi T, et al
    • Journal Title

      Camcer Research 69

      Pages: 8050-8057

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 肝繊維化進展C型肝炎に対する pegIFN/RBV併用療法における治療効果関連因子の検討2009

    • Author(s)
      小瀬嗣子, 巽智秀, 他
    • Organizer
      消化器病学会総会 (第95回)
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
    • Year and Date
      20090507-20090509
  • [Presentation] Anti-cancer chemotherapy enhances NK sensitivity by inhibiting MICA ectodomain shedding in human hepatocellular carcinoma2009

    • Author(s)
      甲賀啓介, 巽智秀, 他
    • Organizer
      日本免疫学会 (第39回)
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場 (大阪府)
    • Year and Date
      2009-12-04
  • [Presentation] α-fetoprotein impairs NK activity by inhibiting dendritic cell function2009

    • Author(s)
      山本政司, 巽智秀, 他
    • Organizer
      日本免疫学会 (第39回)
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場 (大阪府)
    • Year and Date
      2009-12-03
  • [Presentation] Lack of invariant natural killer T cells elicits liver inflammation and predisposes to liver fibrosis in mice fed with high-fat diet2009

    • Author(s)
      西尾久美子, 巽智秀, 他
    • Organizer
      第60回米国肝臓学会
    • Place of Presentation
      米国ボストン市
    • Year and Date
      2009-11-03
  • [Presentation] Interferon-α-signaling in natural killer cells is impaired in chronic hepatitis C virus infection2009

    • Author(s)
      宮城琢也, 巽智秀, 他
    • Organizer
      第60回米国肝臓学会
    • Place of Presentation
      米国ボストン市
    • Year and Date
      2009-11-02
  • [Presentation] Thrombocytopenia deteriorates cholestasis-induced liver fibrosis in mice2009

    • Author(s)
      小玉尚宏, 巽智秀, 他
    • Organizer
      第60回米国肝臓学会
    • Place of Presentation
      米国ボストン市
    • Year and Date
      2009-11-02
  • [Presentation] Bcl-xL and Mcl-1 cooperate to maintain integrity of hepatocytes2009

    • Author(s)
      疋田隼人, 巽智秀, 他
    • Organizer
      第60回米国肝臓学会
    • Place of Presentation
      米国ボストン市
    • Year and Date
      2009-11-01
  • [Presentation] Combination therapy with PegIFNα-2b and ribavirin in chronic hepatitis C patients with normal ALT levels : Matched case-control study by propensity score2009

    • Author(s)
      倉繁奈緒, 巽智秀, 他
    • Organizer
      第60回米国肝臓学会
    • Place of Presentation
      米国ボストン市
    • Year and Date
      2009-11-01
  • [Presentation] Reducing drug doses in genotype 1 patients with chronic hepatitis C during treatment with pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin delays the timing of HCVRNA negativity or prevents its attainment ; a propensity score-matched study2009

    • Author(s)
      宋昌浩, 巽智秀, 他
    • Organizer
      第60回米国肝臓学会
    • Place of Presentation
      米国ボストン市
    • Year and Date
      2009-11-01
  • [Presentation] ALT正常C型慢性肝炎に対するPegIFN/Rivavirin 併用療法の治療効果について-matched case-control study-2009

    • Author(s)
      倉繁奈緒, 巽智秀, 他
    • Organizer
      JDDW2009日本肝臓学会大会 (第13回)
    • Place of Presentation
      京都国際会議場 (京都府)
    • Year and Date
      2009-10-14
  • [Presentation] The let7c family of micro RNAs negatively regulates Bcl-xL expression in human hepatocellular carcinoma2009

    • Author(s)
      清水聡, 巽智秀, 他
    • Organizer
      癌学会総会 (第68回)
    • Place of Presentation
      横浜国際会議場 (神奈川県)
    • Year and Date
      2009-10-01
  • [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝炎病態形成におけるNKT細胞の関与2009

    • Author(s)
      宮城琢也, 巽智秀, 他
    • Organizer
      肝臓学会総会 (第45回)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場 (兵庫県)
    • Year and Date
      2009-06-05
  • [Presentation] 血小板減少は胆汁鬱滞性肝障害における肝繊維化を増悪させる2009

    • Author(s)
      小玉尚宏, 巽智秀, 他
    • Organizer
      肝臓学会総会 (第45回)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場 (兵庫県)
    • Year and Date
      2009-06-05
  • [Presentation] γ-PGAナノ粒子を用いた癌免疫療法の基礎的検討2009

    • Author(s)
      山口真二郎, 巽智秀, 他
    • Organizer
      肝臓学会総会 (第45回)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場 (兵庫県)
    • Year and Date
      2009-06-04
  • [Presentation] 9年間の経過観察を経て肝炎を発症したHBe抗原陽性無症候性HBVキャリアの1症例における各種HBVマーカー全塩基は入れるの経時的検討2009

    • Author(s)
      大川和良, 巽智秀, 他
    • Organizer
      肝臓学会総会 (第45回)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場 (兵庫県)
    • Year and Date
      2009-06-04
  • [Presentation] 肝細胞癌におけるNK活性化レセプターリガンドMICA分泌 (shedding) の分子機構2009

    • Author(s)
      甲賀啓介, 巽智秀, 他
    • Organizer
      肝臓学会総会 (第45回)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場 (兵庫県)
    • Year and Date
      2009-06-04
  • [Presentation] Mcl-1とBcl-xLは肝細胞における主要なアポトーシス制御分子である2009

    • Author(s)
      疋田隼人, 巽智秀, 他
    • Organizer
      肝臓学会総会 (第45回)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場 (兵庫県)
    • Year and Date
      2009-06-04
  • [Presentation] 肝細胞癌におけるマイクロRNAによるBcl-xLの発現制御2009

    • Author(s)
      清水聡, 巽智秀, 他
    • Organizer
      肝臓学会総会 (第45回)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場 (兵庫県)
    • Year and Date
      2009-06-04
  • [Presentation] 炎症性貧血は肝細胞STAT3が制御する2009

    • Author(s)
      阪森亮太郎, 巽智秀, 他
    • Organizer
      肝臓学会総会 (第45回)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場 (兵庫県)
    • Year and Date
      2009-06-04

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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